摘要
在世界范围内,钙化性主动脉瓣疾病是心脏异常患者发病率和死亡率的主要原因之一。主动脉瓣矿化和钙化是成人钙化性主动脉瓣疾病表现和功能不全的关键事件。由于严重的矿化和钙化,成人主动脉瓣尖显示出紊乱和分散的分层,伴随着钙化结节的沉积,成人瓣膜功能严重受损。有趣的是,在发育过程中,骨形成细胞和心脏瓣膜细胞之间发现了共享的基因调控途径。阿司匹林是一种富含亮氨酸的小蛋白聚糖(43kDa),可抑制牙周膜细胞的矿化,在功能未知的正常小鼠成年主动脉瓣叶中也检测到。因此,为了了解阿斯匹林在主动脉尖矿化和钙化中的作用,建立了成年鸟类主动脉瓣间质细胞培养系统,并成功诱导了这些细胞的成骨作用。诱导成骨后阿司匹林与未进行成骨诱导的细胞相比,检测到骨和成骨标志物的mRNA和表达增加。重要的是,用重组人阿斯匹林蛋白治疗可降低成骨介质诱导的主动脉瓣间质细胞的矿化水平,同时Wnt水平也随之降低/β-catenin信号。总的来说,所有这些数据都表明阿司匹林在目前的瓣膜置换手术中,可能是治疗钙化性主动脉瓣疾病的一个新的生物分子靶点。
版权所有©2020 Anisha Polley等人。
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