lncRNA HOTAIRM1 promotes osteogenesis of hDFSCs by epigenetically regulating HOXA2 via DNMT1 in vitro

doi:10.1002/jcp.29695

.2020年11月；235(11):8507-8519.

doi:10.1002/jcp.29695。 Epub 2020年4月23日。

lncRNA HOTAIRM1通过DNMT1表观遗传调控HOXA2促进hDFSCs体外成骨

陈正元（音）¹, 郑金萱¹, Hong Hong（香港）¹, 陈东如¹, 李迪登¹, 张雪芹¹, 军旗岭¹, 吴丽萍¹

附属公司

PMID： 32324272
内政部： 10.1002/jcp.29695

lncRNA HOTAIRM1通过DNMT1表观遗传调控HOXA2促进hDFSCs体外成骨

陈正元（音）等。 J细胞生理学. 2020年11月.

.2020年11月；235（11）：8507-8519。

doi:10.1002/jcp.29695。 Epub 2020年4月23日。

作者

陈正元¹, 郑金萱¹, Hong Hong（香港）¹, 陈东如¹, 李迪登¹, 张雪芹¹, 军旗岭¹, 吴丽萍¹

附属

¹中山大学广东省口腔重点实验室广东省口腔医院光华口腔学院正畸科，广东广州。

PMID： 32324272
内政部： 10.1002/jcp.29695

摘要

牙囊可以发育成牙周组织，包括牙周膜、牙骨质和牙槽骨。牙囊干细胞（dental follicle stem cells，DFSCs）具有优异的多能性和成骨能力，已成为骨再生和牙周工程的一种有希望的干细胞来源。然而，DFSCs-介导的成骨机制尚不明确。我们之前的长非编码RNA（lncRNA）微阵列显示，与人牙周膜干细胞（hPDLSCs）相比，lncRNA HOTAIRM1在人牙周干细胞（hDFSCs）中的表达明显更高。lncRNA HOTAIRM1是HOXA1/2基因间区的反义转录物，可以通过组蛋白和DNA甲基化表观遗传调控HOXA基因的近端和远端。HOXA2是HOTAIRM1的靶点，对颅神经嵴形态发生、鳃弓发育和成骨至关重要。然而，HOTAIRM1和HOXA2在牙源性干细胞中的作用尚不清楚。在这里，我们研究了hDFSCs中这两个基因的功能和调控机制。与hPDLSCs相比，这两个基因在hDFSCs中得到了高度表达，并且在小鼠牙齿形态发生过程中，它们在DF和周围牙周组织中表现出相似的表达模式。敲除HOTAIRM1或HOXA2均抑制hDFSCs的成骨分化，而过度表达的HOTAIRM2抑制hDFSC的增殖并促进成骨。此外，HOTAIRM1抑制HOXA2启动子上DNMT1的整体表达和DNMT1富集，机械地结合到HOXA2基因启动子区的CpG岛，导致低甲基化和HOXA2诱导。这些发现表明，HOTAIRM1通过DNMT1表观遗传调节HOXA2促进hDFSCs的成骨。综上所述，HOTARIM1和HOXA2在hDFSCs中发挥着关键作用，揭示了HOXA簇内HOTARIMI的调控机制。

关键词：DNA甲基化；HOXA2；牙囊干细胞；lncRNA；成骨作用。

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