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比较研究
.2020年5月;43(5):1619-1629.
doi:10.3892/或.2020.7538。 Epub 2020年3月9日。

患者来源的原位异种胶质瘤模型无法复制原始患者肿瘤的磁共振成像特征

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比较研究

患者来源的原位异种胶质瘤模型无法复制原始患者肿瘤的磁共振成像特征

魏雪等。 及国际医学权威期刊. 2020年5月.

摘要

患者来源的原位胶质瘤异种移植模型是胶质瘤临床前研究的重要平台。在本研究中,对磁共振成像(MRI)的诊断能力进行了检查,以确定从患者源性胶质瘤异种移植物和人类肿瘤中获得的生物标记物。采用常规MRI、弥散加权成像和动态对比增强(DCE)-MRI分析了7对高级别胶质瘤及其相应的异种移植瘤,这些移植瘤取自非肥胖糖尿病-严重联合免疫缺陷裸鼠。收集肿瘤样本进行转录组测序和组织病理学染色,并在原始肿瘤和相应的异种移植之间筛选差异表达基因。基因本体(GO)分析用于预测这些基因的功能。在6例弥漫性生长的异种移植物中,与原始肿瘤相比,增强程度显著降低。组织病理学染色显示,移植瘤的微血管面积和微血管直径均显著低于原发肿瘤(分别为P=0.009和P=0.007)。在一个病例中,有证据表明小鼠出现结节状肿瘤生长。MRI和组织病理学染色均显示移植瘤与正常脑组织有明确的界限。所检查的7例患者的相对表观扩散系数值与相应的原发肿瘤相比显著升高(P=0.001),肿瘤区域DCE‑MRI得出的转移系数值与原发肿瘤比较显著降低(P=0.016)。GO分析表明,与相应的异种移植相比,原发肿瘤中细胞外基质相关基因、血管生成相关基因和免疫功能相关基因的表达水平较高。总之,数据表明,患者来源的小鼠异种胶质瘤模型的MRI特征与原始患者肿瘤的MRI特征不同。不同的基因表达可能是原发肿瘤和相应异种移植物之间MRI特征差异的基础。本研究的结果强调了从患者衍生异种移植物研究推断数据时应采取的预防措施及其对人类的适用性。

关键词:胶质瘤;动态对比增强磁共振成像;扩散加权成像-磁共振成像;患者衍生异种移植物。

PubMed免责声明

数字

图1。
图1。
从7例高级别胶质瘤患者中提取胶质瘤干细胞球。比例尺,200µm。P、 患者。
图2。
图2。
T型1威斯康星州、多伦多2WI,对比后T1WI、DWI和K反式弥漫生长的异种移植物和相应的原发肿瘤的图谱。弥散加权成像;T型1威斯康星州、多伦多1-加权成像;T型2威斯康星州、多伦多2-加权成像;K(K)反式,传递系数。
图3。
图3。
T型1威斯康星州、多伦多2WI,对比后T1WI、DWI和K反式结节状生长的异种移植物和相应的原始肿瘤的图谱。弥散加权成像;T型1威斯康星州、多伦多1-加权成像;T型2威斯康星州、多伦多2-加权成像;K(K)反式,传递系数。
图4。
图4。
苏木精和伊红染色观察异种移植瘤和相应原发肿瘤的结节生长。异种移植的边界清晰(黑色箭头),而原始肿瘤的边界不清楚。
图5。
图5。
肿瘤标本的微血管分析。(A) CD34免疫组化染色对6例弥漫生长的异种移植物和相应的原发肿瘤进行了研究。(B) 6例弥漫生长的异种移植物的MVA和直径与原始肿瘤相比显著降低(分别为P=0.009和P=0.007)。异种移植瘤与原发肿瘤的MVD无显著差异。MVA,微血管面积;MVD,微血管密度。
图6。
图6。
患者样本1、2和3与相应异种移植物之间的基因表达水平差异。蓝线之间的黑色圆点表示表达差异<2倍的基因,而红色圆点表示表示表达差异>2倍的基因组。蓝线上方的红点表示原发肿瘤中的基因表达水平高于异种移植中的基因,而蓝线下方的红点则表示原发瘤中的基因低于异种移植。P、 患者;十、 异种移植。
图7。
图7。
GO分析原始肿瘤患者-1和相应异种移植之间差异表达的基因。左列表示与异种移植物相比在原始肿瘤中具有较高表达水平的基因的GO分析,而右列表示与异种移植物相比在原始肿瘤中具有较低表达水平的基因的GO分析。GO,基因本体论;P、 患者;十、 异种移植;丰富因素;富集因子。
图8。
图8。
GO分析原肿瘤患者2和相应异种移植之间差异表达的基因。左列表示与异种移植物相比在原始肿瘤中具有较高表达水平的基因的GO分析,而右列表示与异种移植物相比在原始肿瘤中具有较低表达水平的基因的GO分析。GO,基因本体论;P、 患者;十、 异种移植;丰富因素;富集因子。
图9。
图9。
GO分析患者3的原始肿瘤和相应异种移植之间的差异表达基因。左栏表示原发肿瘤中高表达水平基因与异种移植中高表达基因的GO分析,而右栏则表示原发瘤中低表达基因与异类移植中低表达的基因GO分析。GO,基因本体论;P、 患者;十、 异种移植;丰富因素;富集因子。

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