Nrf2 modulates immunosuppressive ability and cellular senescence of human umbilical cord mesenchymal stem cells

doi:10.1016/j.bbrc.2020.03.175

.2020年6月11日；526(4):1021-1027.

doi:10.1016/j.bbrc.2020.03.175。 Epub 2020年4月18日。

Nrf2调节人脐带间充质干细胞的免疫抑制能力和细胞衰老

张杰¹, 姚欢¹, 吴梦云², 李亚莎¹, 潘华峰³, 杨科⁴

附属公司

¹儿童发展与疾病教育部儿科研究所重点实验室、国家儿童健康与疾病临床研究中心、中国儿童发展与危重症国际科技合作基地、重庆医科大学儿童医院，重庆，400014，中国；重庆医科大学儿童医院，教育部儿科重点实验室干细胞生物学与治疗实验室，重庆，400014。
²儿童发展与疾病教育部儿科研究所重点实验室、国家儿童健康与疾病临床研究中心、中国儿童发展与危重症国际科技合作基地、重庆医科大学儿童医院，重庆，400014，中国；重庆干细胞治疗工程研究中心，重庆，400014，中国。
³重庆干细胞治疗工程研究中心，重庆，400014。
⁴儿童发展与疾病教育部儿科研究所重点实验室、国家儿童健康与疾病临床研究中心、中国儿童发展与危重症国际科技合作基地、重庆医科大学儿童医院，重庆，400014，中国；重庆干细胞治疗工程研究中心，重庆，400014。电子地址：yangke@hospital.cqmu.edu.cn。

PMID： 32317184
内政部： 2016年10月10日/j.bbrc.2020.03.175

Nrf2调节人脐带间充质干细胞的免疫抑制能力和细胞衰老

张杰等。生物化学-生物物理研究委员会. 2020.

.2020年6月11日；526(4):1021-1027.

doi:10.1016/j.bbrc.2020.03.175。 Epub 2020年4月18日。

作者

张杰¹, 姚欢¹, 吴梦云², 李亚莎¹, 潘华峰³, 杨科⁴

附属公司

¹儿童发展与疾病教育部儿科研究所重点实验室、国家儿童健康与疾病临床研究中心、中国儿童发展与危重症国际科技合作基地、重庆医科大学儿童医院，重庆，400014，中国；重庆医科大学儿童医院教育部儿科重点实验室干细胞生物与治疗实验室，重庆，400014。
²儿童发展与疾病教育部儿科研究所重点实验室、国家儿童健康与疾病临床研究中心、中国儿童发展与危重症国际科技合作基地、重庆医科大学儿童医院，重庆，400014，中国；重庆干细胞治疗工程研究中心，重庆，400014。
³重庆干细胞治疗工程研究中心，重庆，400014，中国。
⁴儿童发展与疾病教育部儿科研究所重点实验室、国家儿童健康与疾病临床研究中心、中国儿童发展与危重症国际科技合作基地、重庆医科大学儿童医院，重庆，400014，中国；重庆干细胞治疗工程研究中心，重庆，400014，中国。电子地址：yangke@hospital.cqmu.edu.cn。

PMID： 32317184
内政部： 2016年10月10日/j.bbrc.2020.03.175

摘要

在人脐带源间充质干细胞（UC-MSC）作为临床治疗药物的应用中，长期体外扩增细胞会导致其功能下降。细胞衰老与UC-MSC的免疫调节能力有关，这已引起广泛关注。在本研究中，我们评估了连续传代对细胞衰老的影响以及UC-MSC的免疫调节能力。长期培养的UC-MSC对PHA诱导的外周血单个核细胞（PBMC）增殖表现出增殖、衰老表型降低和免疫抑制作用减弱。我们发现，Nrf2是一种对氧化应激作出反应的转录因子，在长期培养的UC-MSC中表达降低，并且进一步敲低UC-MSC的Nrf2会导致过早衰老，增殖能力和免疫抑制能力下降。此外，随着Nrf2在UC-MSC中的下调，IDO-1的蛋白表达降低，这表明Nrf2通过Nrf2介导的IDO-1表达调节UC-MSC的免疫抑制特性。总之，我们的结果表明，Nrf2在UC-MSC的免疫抑制特性的调节中起着关键作用，我们建议这些发现可能提供一种策略来增强UC-MSC在治疗应用中的功能。

关键词：细胞衰老；IDO-1；免疫抑制能力；Nrf2；UC-MSC。

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