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.2020年5月1日;318(5):C1018-C1029。
doi:10.1152/ajpcell.00161.2019。 Epub 2020年4月15日。

TRPV1激活通过AMPK信号通路诱导自噬减轻小鼠心肌细胞缺氧损伤

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TRPV1激活通过AMPK信号通路诱导自噬减轻小鼠心肌细胞缺氧损伤

金玉伟等。 美国生理学杂志细胞生理学. .
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摘要

自噬是一种高度保守的自我保护机制,在心血管疾病中起着至关重要的作用。心肌细胞缺氧损伤会促进心脏的氧化应激和病理改变,尽管这些影响之间的相互作用尚不明确。瞬时受体电位香草醛1(TRPV1)离子通道是一种非选择性阳离子通道,在各种外源性和内源性物理和化学刺激下被激活。在这里,我们研究了TRPV1对缺氧心肌细胞自噬的影响和作用机制。在本研究中,将C57小鼠分离的原代心肌细胞置于低氧应激下,调节其TRPV1和腺苷5'-单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)的表达。通过Western blotting和免疫荧光染色评估自噬通量,并通过细胞计数kit-8法和乳酸脱氢酶法测定细胞活力。此外,检测心肌细胞TRPV1表达上调后的钙内流。结果表明,缺氧应激下心肌细胞自噬小体数量增多,自噬通量的阻断加重了缺氧对心肌细胞的损伤。此外,TRPV1的表达是在缺氧应激下诱导的,辣椒素上调TRPV1表达可提高自噬流量,保护心肌细胞免受缺氧损伤,而TRPV1沉默可显著减弱自噬。我们的观察还表明,AMPK信号被激活,并参与TRPV1诱导的缺氧应激下心肌细胞自噬。总的来说,本研究表明,TRPV1激活通过AMPK信号通路改善自噬流量,减轻心肌细胞的缺氧损伤,并强调TRPV1是治疗缺氧性心脏病的一个新的治疗靶点。

关键词:腺苷5′-单磷酸活化蛋白激酶;自噬;心肌细胞;缺氧;瞬时受体电位香草醛1。

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