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.2020年3月25日：11:346。
doi:10.3389/fphar.2020.00346。 eCollection 2020。

丹红注射液对出血性脑损伤的保护作用过氧化物酶原1在老龄大鼠中

尚旺 1, 李煜 1, 孙桂芳 1, 于柳 1, 胡文涛 1, 刘彦如（Yanru Liu） 1, 陶鹏 1, 王晓军 1, 程靖良 2, Aravintakumar高级 1, 薄琴 三, 洪路 1
附属公司

丹红注射液增强对出血性脑的保护作用过氧化物还原酶1在老龄大鼠中

尚旺等。 前沿药理学. .

摘要

脑出血是一种发病率、死亡率和致残率都很高的严重脑血管疾病。丹红注射液（DHI）对缺血性中风有益，但因出血风险而禁止用于ICH。本研究旨在探讨DHI在胶原酶诱导的老年大鼠脑出血模型中的潜在治疗时间窗和分子机制。与溶媒对照组相比，脑出血后注射DHI可显著改善体重和神经功能缺损，并减少血肿体积和脑含水量。此外，脑出血后1-3天给予DHI的保护效果优于脑出血后3-5天或7-9天。DHI显著增加了过氧化物还原酶1(Prx1系列)脑出血后星形胶质细胞表达并降低炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-β（IL-1β）的表达。立即治疗Prx1系列ICH后抑制剂白屈菜红碱（Che）取消了DHI的保护作用。此外，Che治疗降低了Prx1系列但ICH后TNF-α和IL-1β的表达增加。DHI治疗不能逆转这些变化。因此，给予DHI越早，神经保护效果越好。DHI通过增加抗氧化和抗炎功能Prx1系列在星形胶质细胞中。这些结果可能会改变对DHI的既定认识，并揭示一种新的ICH治疗方法。

关键词：丹红注射液；过氧化物酶原1；老龄大鼠；血肿体积；脑出血。

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数字

图1
图1
研究实验时间表示意图。
图2
图2
丹红注射液治疗可促进体重和神经功能的恢复。DHI治疗显著促进体重恢复（A–C）并降低改良的神经系统严重程度评分（mNSS，E–G公司)脑出血（ICH）后。（D）与第3-5天或第7-9天给药相比，ICH后第1-3天给药DHI在减少体重减轻方面表现出更大的优势（n=12，P（P）< 0.05).（H）与脑出血后第3-5天或第7-9天的DHI治疗相比，脑出血后第一天至第三天进行DHI治疗对减少神经功能缺损有更好的效果（n=12，P（P）< 0.05). (*P（P）< 0.05与。伪装；#P（P）< 0.05与。车辆**P（P）< 0.05与。DHI 3-5天和7-9天）。
图3
图3
DHI治疗可改善转向偏差和体感缺陷。DHI治疗显著降低了转弯测试中左转的百分比（A–C）和粘合剂去除时间（E–G）ICH之后。（D）与第3-5天或第7-9天服用DHI相比，ICH后第1-3天施用DHI对降低左转百分比有更好的效果（n=6，P（P）< 0.05).（H）脑出血后1-3天DHI治疗在减少粘连清除时间方面的效果优于3-5天和7-9天的治疗（n=6，P（P）< 0.05). (*P（P）< 0.05与。伪装；#P（P）< 0.05与。车辆**P（P）< 0.05与。DHI 3-5或7-9天）。
图4
图4
DHI治疗可减少脑出血后血肿体积和脑含水量。这个（A、C）磁共振成像（MRI）扫描和（B、D）甲酚紫染色结果显示，与对照组相比，DHI治疗显著减少了血肿体积（n=12，P（P）<0.01），与其他两个时间点组（n=12，P（P）< 0.01).（E）脑含水量测试表明，与溶媒治疗相比，DHI治疗降低了脑含水量（n=6，P（P）< 0.05). 然而，治疗时间并不影响DHI减轻脑水肿的效果（n=6，P（P）> 0.05). (#P（P）< 0.05与。车辆）。
图5
图5
DHI上调过氧化物酶原1(Prx1系列)脑出血后星形胶质细胞表达。（A–L）免疫荧光染色结果显示Prx1系列脑出血后24小时内主要表达于神经元胞浆，12小时达到高峰，并逐渐减少（A–F）.的表达式Prx1系列星形胶质细胞的含量显著增加，并在脑出血后第7天达到峰值（G–L）.（M–O）然而，没有Prx1系列在Iba-1中观察到+细胞。（P–R）脑出血后1-3天DHI治疗显著增加了Prx1系列在星形胶质细胞中。大多数Prx1系列阳性细胞为星形胶质细胞。（S）定量Prx1系列脑出血后神经元和星形胶质细胞的表达。（T）脑出血后1-3天DHI治疗对Prx1系列星形胶质细胞中的表达（n=6，P（P）< 0.05). （图像以400倍放大倍率显示*P（P）< 0.05与。车辆）。
图6
图6
Che抑制Prx1型脑出血后星形胶质细胞中。（A–F）注射Che对Prx1系列第3天的表达（A、D）, 7（B、E）、和14（C、F）ICH之后。（G–L）Che+DHI治疗对Prx1系列第3天的表达（G，J）, 7（H，K）、和14（I，L）ICH之后。（百万）定量分析结果表明，注射胶原酶后立即治疗Che可显著抑制Prx1系列在星形胶质细胞中。DHI政府无法扭转这种现象。（图像以400倍放大倍率显示；Che，白屈菜红碱*P（P）< 0.05与。车辆，#P（P）< 0.05与。DHI）。
图7
图7
的不活动Prx1系列ICH后使用Che可消除DHI的神经保护功能。Che治疗阻碍体重恢复(A类，n=12）和神经功能(B，n=12），并防止脑含水量减少(C类，n=6）和血肿体积(D/E/F（D/E/F），n＝6）。[*P（P）< 0.05与。二甲基亚砜（DMSO）+DHI]。
图8
图8
DHI降低ICH后炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的表达。与溶媒组相比，ICH+DHI和ICH+DMSO+DHI组的TNF-α和IL-6水平显著降低(A、 B类，n=6）。(*P（P）< 0.05与。非物质文化遗产）。注射Che后，DHI不再抑制ICH大鼠模型TNF-α和IL-6的表达(A、 B类，n=6）。(#P（P）< 0.05与。ICH+DMSO+DHI；&P（P）< 0.05与。ICH+DHI）。
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