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.2020年4月；19(4):3239-3248.
doi:10.3892/ol.2020.11440。 Epub 2020年3月3日。

miR-320/ELF3轴通过PI3K/AKT途径抑制乳腺癌的进展

张志强 1, 张金库 2, 李金梅 2, 耿慧娟 三, 周冰娟 2, 张冰心（Bingxin Zhang） 2, 洪晨（音） 2
附属公司

miR-320/ELF3轴通过PI3K/AKT途径抑制乳腺癌的进展

张志强等。 Oncol Lett公司. 2020年4月.

摘要

越来越多的证据表明，影响microRNAs（miRs）的疾病影响肿瘤的发生和进展，从而导致乳腺癌（BC）患者预后不良。在本研究中，研究了miR-320在BC进展中作用的确切分子机制。逆转录定量PCR检测mRNA表达，western blot分析检测蛋白水平。MTT法检测细胞活性，Transwell法分析细胞迁移和侵袭能力。此外，通过免疫组织化学检测E74-like factor 3（ELF3）蛋白密度。采用异种移植瘤形成实验检测肿瘤体积。目前的结果表明，miR-320在BC组织和细胞中表达下调，与BC患者预后不良有关。miR-320的过度表达通过抑制BC细胞的上皮-间充质转化和PI3K/AKT信号通路抑制细胞增殖、迁移和侵袭。此外，在转染过表达miR-320的裸鼠中，发现肿瘤的大小和重量较小。荧光素酶报告分析显示miR-320与ELF3 mRNA的3'非翻译区直接结合，这可能进一步下调ELF3。总的来说，目前的结果提供了证据，证明miR-320可能是BC的肿瘤抑制因子，并且miR-320/ELF3轴通过PI3K/AKT信号通路调节肿瘤进展，这可能代表了BC的一种新的治疗策略。

关键词：类E74因子3；PI3K/AKT；乳腺癌；microRNA-320。

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数字

图1。
图1。
miR-320在BC组织中的表达。（A） 与正常组织相比，BC组织中miR-320的表达下调（n=52）**P<0.01。（B） 与正常人乳腺Hs578Bst细胞相比，miR-320在BC细胞（MCF-7、SK-BR-3、MDA-MB-231和Hs578 T）中表达下调*与Hs578T细胞相比，P<0.05。（C） miR-320的高表达与BC患者较长的总生存时间相关。BC，乳腺癌；miR，microRNA。
图2。
图2。
ELF3是BC细胞中miR-320的靶点。（A） 使用TargetScanHuman 7.1预测miR-320和ELF3的结合位点。（B） 与miR-320模拟物和ELF3-3′-UTR野生型共转染后，MCF-7和SK-BR-3细胞中的荧光素酶活性下调。（C） 用miR-320模拟物、miR-320抑制剂、对照模拟物和对照抑制剂转染MCF-7和SK-BR-3细胞株后，通过逆转录定量PCR检测miR-320在细胞中的表达水平。（D） 经miR-320模拟物或抑制剂处理后，MCF-7和SK-BR-3细胞中ELF3蛋白水平和（E）ELF3 mRNA表达下调或上调。（F） BC组织中ELF3表达和miR-320表达（n=52）呈负相关（R=-0.6769；P<0.0001）*与正常组织相比，P<0.05、**P<0.01。BC，乳腺癌；miR，microRNA；ELF3、E74样因子3；3′UTR，3′非翻译区
图3。
图3。
膀胱癌组织中ELF3的表达。（A） ELF3蛋白阳性表达位于BC组织的细胞质中。比例尺，100µm。（B） 与正常组织相比，BC组织中ELF3蛋白表达增加。（C） ELF3的低表达预示着BC患者的总体生存率较高**P<0.01。BC，乳腺癌；ELF3、E74样因子3；IHC、免疫组织化学；NC，阴性对照。
图4。
图4。
ELF3逆转miR-320对BC细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。（A） miR-320模拟物转染后，MCF-7和SK-BR-3细胞中miR-320的表达更高，ELF3载体转染后，ELF3的表达增加。（B） 用miR-320模拟物转染MCF-7和（C）SK-BR-3细胞后，细胞活力降低，而与ELF3载体联合转染后细胞活力增加。（D） 用miR-320模拟物转染后，MCF-7和SK-BR-3细胞的细胞迁移率和（E）侵袭率降低，而用miR-320-mimic+ELF3载体转染后则增加。比例尺，100µm**P<0.01。BC，乳腺癌；miR，microRNA；ELF3、E74样因子3；外径，光密度。
图5。
图5。
miR-320对肿瘤生长的影响体内（A）miR-320模拟物过度表达的肿瘤图像。（B） 与对照组相比，转染miR-320模拟物的肿瘤在24天和28天的生长速度显著降低。（C） 与对照组相比，miR-320模拟组的肿瘤重量显著降低**与对照模拟组相比，P<0.01。miR，microRNA。
图6。
图6。
在BC细胞中，EMT和PI3K/AKT信号通路可能受miR-320/ELF3轴调控。（A） 转染miR-320模拟物后，MCF-7和SK-BR-3细胞中E-cadherin表达上调，N-cadherin和vimentin表达下调。ELF3部分逆转了对EMT相关标记表达的影响。（B） miR-320模拟物转染MCF-7和SK-BR-3细胞后，PI3K和AKT的磷酸化下调，ELF3表达部分逆转了对PI3K/AKT通路的影响。上皮-间充质转化；miR，microRNA；ELF3、E74样因子3；p-，磷酸化-。
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