ZEB1-AS1/miR-133a-3p/LPAR3/EGFR axis promotes the progression of thyroid cancer by regulating PI3K/AKT/mTOR pathway

doi:10.1186/s12935-020-1098-1

.2020年3月29日：94。

doi:10.1186/s12935-020-1098-1。 eCollection 2020。

ZEB1-AS1/miR-133a-3p/LPAR3/EGFR轴通过调节PI3K/AKT/mTOR通路促进甲状腺癌的进展

吴霞¹, 文杰²

附属公司

¹1上海静安区中心医院内分泌科（复旦大学附属华山医院静安分院），地址：中国上海市静安区西康路259号，邮编：200040。
²2复旦大学华山医院内分泌代谢科，上海，200040。

PMID： 32231464
预防性维修识别码：项目管理委员会7103072
内政部： 10.1186/s12935-020-1098-1

ZEB1-AS1/miR-133a-3p/LPAR3/EGFR轴通过调节PI3K/AKT/mTOR通路促进甲状腺癌的进展

吴霞等。癌细胞Int. 2020.

.2020年3月29日：94。

doi:10.1186/s12935-020-1098-1。 eCollection 2020。

作者

吴霞¹, 文杰²

附属公司

¹1中国上海市静安区西康路259号上海市静安区中心医院（华山医院-复旦大学静安分院）内分泌科，200040。
²2复旦大学华山医院内分泌代谢科，上海，200040。

PMID： 32231464
预防性维修识别码：项目管理委员会7103072
内政部： 10.1186/s12935-020-1098-1

摘要

背景：甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤之一。为了开发有效的治疗方法，有必要进一步了解TC的分子机制。在本研究中，我们试图探索TC的潜在分子机制。

方法：通过qRT-PCR分析ZEB1-AS1的表达。使用CCK-8、集落形成、流式细胞术和TUNEL分析来评估TC细胞的生长。通过RNA下拉和荧光素酶报告子分析证实了miR-133a-3p与LPAR3、EGFR和ZEB1-AS1的相互作用。

结果：LPAR3和EGFR在TC组织和细胞系中高水平表达。此外，LPAR3和EGFR均能促进TC细胞的生长。随后，miR-133a-3p被搜索为LPAR3和EGFR的上游基因，LPAR3可以部分缓解miR-133a-3p过度表达对TC进展的抑制作用，而LPAR3与EGFR的联合转染完全恢复了抑制作用。接下来，确认ZEB1-AS1是miR-133a-3p的海绵。通过ceRNA分析，ZEB1-AS1与miR-133a-3p呈负相关，与LPAR3和EGFR呈正相关。重要的是，ZEB1-AS1促进TC细胞的增殖并抑制其凋亡。通过修复实验，我们发现ZEB1-AS1通过海绵miR-133a-3p调节LPAR3和EGFR的表达来介导TC细胞的增殖和凋亡。进一步研究还表明，ZEB1-AS1通过介导PI3K/AKT/mTOR通路发挥致癌作用。

结论：ZEB1-AS1可能是TC的潜在生物标记物。

关键词：EGFR；LPAR3；TC；ZEB1-AS1；miR-133a-3p。

©作者2020。

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利益冲突声明

竞争性利益作者声明他们没有竞争性利益。

数字

图1
LPAR3和EGFR在TC组织和细胞中过度表达。一检测TC组织和配对正常组织中LPAR3和EGFR的表达。b条通过qRT-PCR分析LPAR3和EGFR在TC细胞（SW579、TPC-1、BCPAP、KAT18）和正常细胞系（Nthy ori 3-1）中的表达。**c（c）**并探讨LPAR3/EGFR表达与病理分期的关系***P（P）* < 0.01

图2
LPAR3和EGFR介导TC进展。一通过qRT-PCR验证了靶向LPAR3和EGFR的shRNAs（sh-LPAR3#1/2和sh-EGFR#1/2）的干扰效率。Sh-NC为阴性对照。b条,**c（c）**通过CCK-8和集落形成测定来分析转染细胞的增殖。d日,**e（电子）**流式细胞术和TUNEL分析检测转染后TPC-1和BCPAP细胞的凋亡率***P（P）* < 0.01

图3
MiR-133a-3p直接针对LPAR3和EGFR。一文氏图显示了LPAR3和EGFR的潜在miRNAs。b条RNA下拉分析显示LPAR3和EGFR可能存在miRNAs。**c（c）**通过qRT-PCR检测TC组织和匹配的正常组织中MiR-133a-3p的表达。d日通过qRT-PCR检测TC细胞系和正常细胞系中MiR-133a-3p的表达。**e（电子）**miR-133a-3p与LPAR3或EGFR的相关性。**（f）**MiR-133a-3p在LPAR3或EGFR上具有结合位点。克应用qRT-PCR检测miR-133a-3p模拟物或NC模拟物转染细胞中miR-133a-3p的表达。小时荧光素酶报告子分析证实了miR-133a-3p与LPAR3或EGFR的相互作用。我qRT-PCR检测转染细胞中LPAR3或EGFR的表达。j个CCK-8分析检测所示载体对细胞增殖的影响。k个流式细胞术分析用于评估指示载体对细胞凋亡的影响**P（P）* < 0.05, ***P（P）* < 0.01, ****P（P）* < 0.001

图4
ZEB1-AS1海绵miR-133a-3p。一说明了靶向miR-133a-3p的潜在lncRNA。b条采用荧光素酶报告分析筛选miR-133a-3p的lncRNA。**c（c）**分析了ZEB1-AS1在TC组织中的表达以及ZEB1-ASC1与miR-133a-3p的相关性。d日通过qRT-PCR检测ZEB1-AS1在TC细胞系和正常细胞系中的表达。**e（电子）**starBase预测了ZEB1-AS1与miR-133a-3p之间的结合位点。**（f）**荧光素酶报告分析验证了ZEB1-AS1和miR-133a-3p之间的结合。克ZEB1-AS1与LPAR3/EGFR呈正相关。小时通过qRT-PCR检测sh-ZEB1-AS1#1/2转染细胞中ZEB1-ASC1的表达。Sh-NC为阴性对照。我,j个通过qRT-PCR和western blot分析检测转染sh-ZEB1-AS1#1/2或sh-NC的TPC-1和BCPAP细胞LPAR3或EGFR的mRNA和蛋白表达水平。k个通过克隆形成检测ZEB1-AS1沉默对细胞增殖的影响。我通过流式细胞仪分析评估转染细胞的细胞凋亡**P（P）* < 0.05, ***P（P）*<0.01****P（P）* < 0.001

图5
ZEB1-AS1通过上调LPAR3和EGFR增强TC进展。一,b条通过CCK-8和集落形成实验评估转染有指示载体的TPC-1细胞的增殖能力。**c（c）**,d日流式细胞术和TUNEL法检测转染TPC-1细胞的凋亡率***P（P）* < 0.01

图6
ZEB1-AS1通过激活PI3K/AKT/mTOR通路对TC进展产生致癌作用。一通过western blot分析检测转染细胞中PI3K、AKT、mTOR和磷酸化PI3K，AKT，mTOR的水平。b条,**c（c）**sh-ZEB1-AS1#1或sh-ZEB1-AS1#1转染细胞的细胞增殖 + 通过CCK-8和集落形成试验检测IGF-1。Sh-NC为阴性对照。d日,**e（电子）**通过流式细胞仪分析和TUNEL分析评估转染细胞的凋亡情况***P（P）* < 0.01

图7
ZEB1-AS1通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进肿瘤生长。一——**c（c）**将转染细胞注射到小鼠体内后，分析肿瘤生长、体积和重量。d日通过IHC分析评估增殖相关蛋白（Ki67和PCNA）的表达***P（P）* < 0.01

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1. Zaballs MA，Santisteban P.甲状腺癌的关键信号通路。内分泌杂志。2017;235（2）：R43–R61。doi:10.1530/JOE-17-0266。-内政部-公共医学
1. Torre LA、Bray F、Siegel RL、Ferlay J、Lorte-Tieunt J、Jemal A.2012年全球癌症统计。CA癌症临床杂志。2015;65(2):87–108. doi:10.3322/caac.21262。-内政部-公共医学
1. Colin IM、Denef JF、Lengele B、Many MC、Gerard AC。甲状腺血管滤泡单位细胞生物学的最新见解。Endocr Rev.2013；34(2):209–238. doi:10.1210/er.2012-1015。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
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1. Shoup M、Stojadinovic A、Nissan A、Ghossein RA、Freedman S、Brennan MF、Shah JP、Shaha AR。分化型甲状腺癌远处转移患者预后指标。美国科尔外科杂志，2003年；197(2):191–197. doi:10.1016/S1072-7515（03）00332-6。-内政部-公共医学

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[1] Zaballs MA，Santisteban P.甲状腺癌的关键信号通路。内分泌杂志。2017;235（2）：R43–R61。doi:10.1530/JOE-17-0266。-内政部-公共医学

[2] Zaballs MA，Santisteban P.甲状腺癌的关键信号通路。内分泌杂志。2017;235（2）：R43–R61。doi:10.1530/JOE-17-0266。-内政部-公共医学

[3] Torre LA、Bray F、Siegel RL、Ferlay J、Lorte-Tieunt J、Jemal A.2012年全球癌症统计。CA癌症临床杂志。2015;65(2):87–108. doi:10.3322/caac.21262。-内政部-公共医学

[4] Torre LA、Bray F、Siegel RL、Ferlay J、Lorte-Tieunt J、Jemal A.2012年全球癌症统计。CA癌症临床杂志。2015;65(2):87–108. doi:10.3322/caac.21262。-内政部-公共医学

[5] Colin IM、Denef JF、Lengele B、Many MC、Gerard AC。甲状腺血管滤泡单位细胞生物学的最新见解。Endocr Rev.2013；34(2):209–238. doi:10.1210/er.2012-1015。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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[7] Sherman SI、Brierley JD、Sperling M、Ain KB、Bigos ST、Cooper DS、Haugen BR、Ho M、Klein I、Ladenson PW等。甲状腺癌治疗的前瞻性多中心研究：分期和结果的初步分析。国家甲状腺癌治疗合作研究登记组。癌症。1998;83(5):1012–1021. doi:10.1002/（SICI）1097-0142（19980901）83:5<848:：AID-CNCR7>3.0.订单；2-E型。-内政部-公共医学

[8] Sherman SI、Brierley JD、Sperling M、Ain KB、Bigos ST、Cooper DS、Haugen BR、Ho M、Klein I、Ladenson PW等。甲状腺癌治疗的前瞻性多中心研究：分期和结果的初步分析。国家甲状腺癌治疗合作研究登记组。癌症。1998;83(5):1012–1021. doi:10.1002/（SICI）1097-0142（19980901）83:5<848:：AID-CNCR7>3.0.订单；2-E型。-内政部-公共医学

[9] Shoup M、Stojadinovic A、Nissan A、Ghossein RA、Freedman S、Brennan MF、Shah JP、Shaha AR。分化型甲状腺癌远处转移患者预后指标。美国科尔外科杂志，2003年；197(2):191–197. doi:10.1016/S1072-7515（03）00332-6。-内政部-公共医学

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