Longshengzhi Capsules Improve Ischemic Stroke Outcomes and Reperfusion Injury via the Promotion of Anti-Inflammatory and Neuroprotective Effects in MCAO/R Rats

doi:10.1155/2020/9654175

.2020年3月9日-2020:9654175。

doi:10.1155/2020/9654175。 eCollection 2020。

龙生智胶囊通过促进MCAO/R大鼠的抗炎症和神经保护作用改善缺血性卒中结局和再灌注损伤

渭南杨¹, 张林成¹, 陈思邈², 齐谷瑶¹, 陈海红^三, 荆州², 陈伟彦⁴, 兰河¹, 张玉燕²

附属公司

¹浙江中医药大学第二临床医学院，浙江杭州，310053，中国。
²浙江中医药大学生命科学学院，浙江杭州，310053，中国。
^三杭州中医院，浙江杭州，中国。
⁴浙江中医药大学基础医学院，浙江杭州310053。

PMID： 32215051
预防性维修识别码：项目管理委员会7085377
内政部： 10.1155/2020/9654175

龙生智胶囊通过促进MCAO/R大鼠的抗炎症和神经保护作用改善缺血性卒中结局和再灌注损伤

渭南杨等。基于Evid的补体Alternat Med. 2020.

.2020年3月9:2020:9654175。

doi:10.115/220/9654175。 eCollection 2020。

作者

渭南杨¹, 张林成¹, 陈思邈², 齐谷瑶¹, 陈海红^三, 荆州², 陈伟彦⁴, 兰河¹, 张玉燕²

附属公司

¹浙江中医药大学第二临床医学院，浙江杭州，310053，中国。
²浙江中医药大学生命科学学院，浙江杭州，310053，中国。
^三杭州中医院，浙江杭州，中国。
⁴浙江中医药大学基础医学院，浙江杭州310053。

PMID： 32215051
预防性维修识别码：项目管理委员会7085377
内政部： 10.1155/2020/9654175

摘要

中风是老年人死亡的主要原因。中医为治疗中风提供了一个令人兴奋的策略。先前的报道表明，龙生智胶囊（LSZ）是一种改良的中药配方，可减少血栓形成和氧化应激，在缺血性中风的临床治疗中具有广阔的前景。然而，LSZ的具体疗效和机制尚不明确。本研究旨在研究LSZ对炎症介质的影响以及对大脑中动脉闭塞和再灌注（MCAO/R）大鼠的神经保护作用。造模后一周内分别给予不同剂量的LSZ（0.54、1.62和4.32g/（kg·d））。LSZ可提高生存率、缺血性卒中预后和梗死体积。此外，LSZ治疗组的活性氧（ROS）水平和炎性因子水平显著降低，同时超氧化物歧化酶（SOD）活性增加，神经突触重塑，脑水肿减轻。据推测，LSZ具有抗炎和神经保护作用，导致基质金属蛋白酶2/9（MMP-2/9）、血管内皮生长因子（VEGF）和核因子κB（NF-κB）并通过p38 MAPK和HIF-1上调微管相关蛋白-2（Map-2）和生长相关蛋白-43（GAP-43）αMCAO/R大鼠的信号通路。本研究提供了p38 MAPK和HIF-1的潜在证据α/VEGF信号通路在LSZ的抗炎和神经保护作用中发挥着重要作用。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
实验程序和方案（a）LSZ治疗（0.54、1.62和4.32 大鼠MCAO/R后灌胃给予g/（kg·d），连续7天。随后，对大鼠实施安乐死，以进行进一步评估。（b） LSZ对缺血性中风和再灌注损伤的神经保护和抗炎作用与HIF-1密切相关αp38 MAPK信号通路。

图2
LSZ对神经功能缺损评分、梗死体积和脑水肿体积的影响。（a）梗死后脑切片的代表性照片，并用TTC染色。红色组织是正常的部分，而白色组织是梗死的部分。LSZ治疗（0.54、1.62和4.32 与MCAO/R组相比，g/（kg·d）显著减少梗死体积（b），改善神经功能评分（c），降低脑水肿体积（d）。数据以平均值表示 ± SD、，n个 = 每组6个。^▲*P（P）*< 0.05,^▲▲*P（P）*与假手术组相比<0.01。^Δ*P（P）*< 0.05,^ΔΔ*P（P）*与MCAO/R组相比<0.01。^#*P（P）*< 0.05,^##*P（P）*与尼莫地平组相比<0.01。

图3
LSZ对MCAO/R后大鼠缺血性中风治疗中ROS、MDA和SOD水平的影响。（a）LSZ治疗（0.54、1.62和4.32 与MCAO/R组相比，g/（kg·d）显著降低ROS活性（b）和MDA浓度（c），同时提高SOD活性。数据以平均值表示 ± SD、，n个 = 每组6个。^▲*P（P）*< 0.05,^▲▲*P（P）*与假手术组相比<0.01。^Δ*P（P）*< 0.05,^ΔΔ*P（P）*与MCAO/R组相比<0.01。^#*P（P）*< 0.05,^##*P（P）*与尼莫地平组相比<0.01。

图4
LSZ TNF的作用-α和IL-1βMCAO/R治疗大鼠缺血性中风的水平。（a）LSZ治疗（0.54，1.62，4.32 g/（kg·d））显著降低TNF-α（b）和IL-1β与MCAO/R组比较时的浓度。数据以平均值表示 ± SD、，n个 = 每组6个。^▲*P（P）*< 0.05,^▲▲*P（P）*与假手术组相比<0.01。^Δ*P（P）*< 0.05,^ΔΔ*P（P）*与MCAO/R组相比<0.01。^#*P（P）*< 0.05,^##*P（P）*与尼莫地平组相比<0.01。

图5
LSZ对NF水平的影响-κB、 VEGF、Map-2和GAP-43用于MCAO/R后大鼠缺血性中风的治疗。（a）LSZ治疗（0.54、1.62和4.32 g/（kg·d）显著降低NF的相对水平-κ与MCAO/R组相比，B（B）和VEGF（c）显著增加了Map-2（d）和GAP-43的相对水平。数据以平均值表示 ± SD、，n个 = 每组6个。^▲*P（P）*< 0.05,^▲▲*P（P）*与假手术组相比<0.01。^Δ*P（P）*< 0.05,^ΔΔ*P（P）*与MCAO/R组相比<0.01。^#*P（P）*< 0.05,^##*P（P）*与尼莫地平组相比<0.01。

图6
LSZ对HIF-1相对表达水平的影响α、MMP-2、MMP-9、p38 MAPK和p-p38 MAPK治疗MCAO/R后大鼠缺血性卒中。（a）–（d）HIF-1的典型蛋白印迹α、MMP-2、MMP-9、GAPDH、p38 MAPK和p-p38 MAPK。使用LSZ（0.54、1.62和4.32）进行治疗 g/（kg·d）显著降低（a）HIF-1的相对水平α与MCAO/R组相比，（b）MMP-2、（c）MMP-9（d）和p-p38 MAPK/p38 MAPK。然而，LSZ（0.54 g/（kg·d））与MCAO/R组MMP-2的相对表达水平无差异。数据以平均值表示 ± SD、，n个 = 每组6个。^▲*P（P）*< 0.05,^▲▲*P（P）*与假手术组相比P<0.01。^Δ*P（P）*< 0.05,^ΔΔ*P（P）*与MCAO/R组相比，P<0.01。^#*P（P）*< 0.05,^##*P（P）*与尼莫地平组相比<0.01。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

龙生智胶囊通过减轻神经氧化应激和炎症减轻APP/PS1双转基因小鼠的阿尔茨海默样病理。
尹Z，王X，郑S，曹P，陈Y，余M，廖C，张Z，韩J，段Y，杨X，张S。 Yin Z等人。前老化神经科学。2020年11月23日；12:582455. doi:10.3389/fnagi.2020.582455。eCollection 2020。前老化神经科学。2020 PMID：33328962 免费PMC文章。
异槲皮素通过Nrf2介导的NOX4/ROS/NF-κB通路抑制缺血/再灌注损伤后的氧化应激和神经元凋亡。
戴毅，张浩，张杰，严明。戴毅等。化学生物相互作用。2018年3月25日；284:32-40. doi:10.1016/j.cbi.2018.02.017。Epub 2018年2月16日。化学生物相互作用。2018 PMID：29454613
HMGB1通过MAPK和NF-κB信号通路触发三七叶三萜对脑缺血再灌注损伤的炎症抑制。
谢伟，朱特，董克星，南F，孟克星，周平，孙庚，孙克星。谢伟等。生物分子。2019年9月20日；9(10):512. doi:10.3390/biom9100512。生物分子。2019 PMID：31547018 免费PMC文章。
中药制剂、中药和活性化合物对缺血/再灌注诱导的脑微循环障碍和神经元损伤的改善作用。
孙凯、范杰、韩杰。孙凯等。《药物新药学报》，2015年1月；5(1):8-24. doi:10.1016/j.apsb.2014.11.002。Epub 2015年1月24日。 2015年《药物学报》。 PMID：26579420 免费PMC文章。审查。
人参皂苷Rg1对脑缺血再灌注损伤的保护作用及靶网络分析：实验研究综述。
谢伟，周平，孙毅，孟X，戴Z，孙庚，孙X。谢伟等。细胞。2018年12月12日；7(12):270. doi:10.3390/cells7120270。细胞。2018 PMID：30545139 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

龙胜止胶囊对急性缺血性卒中（LONGAN）后功能恢复的疗效和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照试验的方案和统计分析计划。
张德、李涛、王A、冯L、赖X、曹K、周L、杨B、崔F、李Q、窦J、齐B、张C、高Y。 Zhang D等人。 Front Pharmacol公司。2022年8月24日；13:916421。doi:10.3389/fpar.2022.916421。eCollection 2022年。 Front Pharmacol公司。2022 PMID：36091794 免费PMC文章。
检测主要功能成分群并推测小苏明汤治疗中风的潜在机制。
Chen YP、Wang KX、Cai JQ、Li Y、Yu HL、Wu Q、Meng W、Wang HD、Yin CH、Wu J、Huang MB、Li R、Guan DG。陈永平等。前细胞发育生物学。2022年5月12日；10:753425. doi:10.3389/fcell.2022.753425。eCollection 2022年。前细胞发育生物学。2022 PMID：35646921 免费PMC文章。
龙生智胶囊通过减轻神经氧化应激和炎症减轻APP/PS1双转基因小鼠的阿尔茨海默样病理。
尹Z，王X，郑S，曹P，陈Y，余M，廖C，张Z，韩J，段Y，杨X，张S。 Yin Z等人。前老化神经科学。2020年11月23日；12:582455. doi:10.3389/fnagi.2020.582455。eCollection 2020。前老化神经科学。2020 PMID：33328962 免费PMC文章。
HIF-1α是中药治疗疾病的潜在分子靶点。
李丽丽、何丽丽、张Q、刘杰、陆飞、段海霞、范LH、彭伟、黄玉玲、吴希杰。 Li RL等人。药物开发治疗。2020年11月16日；14:4915-4949. doi:10.2147/DDDT。S274980.2020年电子收款。药物开发治疗。2020 PMID：33235435 免费PMC文章。审查。

工具书类

1. Feigin V.L.、Roth G.A.、Naghavi M.等人，1990年至2013年间188个国家的全球中风负担和风险因素：2013年全球疾病负担研究的系统分析。《柳叶刀神经病学》。2016;15(9):913–924. doi:10.1016/s1474-4422（16）30073-4。-内政部-公共医学
1. Whiteley W.N.、Thompson D.、Sandercock P.对关于文章“基于颅内出血风险或不良功能结果，在急性缺血性卒中中靶向重组组织型纤溶酶原激活物：第三次国际卒中试验的分析”的回复。(打、击等的)一下。2014;45（7）：第133页。doi:10.1161/strokeaha.114.005871。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. 中风患者的Weintraub M.I.溶栓（组织纤溶酶原激活剂）。(打、击等的)一下。2006;37(7):1917–1922. doi:10.1161/01.str.0000226651.04862.da。-内政部-公共医学
1. Yang Y.，Estrada E.Y.，Thompson J.F.，Liu W.，Rosenberg G.A.在大鼠局灶性缺血中，合成基质金属蛋白酶抑制剂可逆转基质金属蛋白酶介导的脑血管紧密连接蛋白的破坏。脑血流与代谢杂志。2007;27(4):697–709. doi:10.1038/sj.jcbfm.9600375。-内政部-公共医学
1. Mazumder M.K.，Bhattacharya P.，Borah A.吡罗昔康对基质金属蛋白酶-2和9的抑制可在脑缺血中提供神经保护：对该假说的电子评估。医学假设。2014;83（6）：697–701。doi:10.1016/j.mehy.2014.09.021。-内政部-公共医学

[1] Feigin V.L.、Roth G.A.、Naghavi M.等人，1990年至2013年间188个国家的全球中风负担和风险因素：2013年全球疾病负担研究的系统分析。《柳叶刀神经病学》。2016;15(9):913–924. doi:10.1016/s1474-4422（16）30073-4。-内政部-公共医学

[2] Feigin V.L.、Roth G.A.、Naghavi M.等人，1990年至2013年间188个国家的全球中风负担和风险因素：2013年全球疾病负担研究的系统分析。《柳叶刀神经病学》。2016;15(9):913–924. doi:10.1016/s1474-4422（16）30073-4。-内政部-公共医学

[3] Whiteley W.N.、Thompson D.、Sandercock P.对关于文章“基于颅内出血风险或不良功能结果，在急性缺血性卒中中靶向重组组织型纤溶酶原激活物：第三次国际卒中试验的分析”的回复。(打、击等的)一下。2014;45（7）：第133页。doi:10.1161/strokeaha.114.005871。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Whiteley W.N.、Thompson D.、Sandercock P.对关于文章“基于颅内出血风险或不良功能结果，在急性缺血性卒中中靶向重组组织型纤溶酶原激活物：第三次国际卒中试验的分析”的回复。(打、击等的)一下。2014;45（7）：第133页。doi:10.1161/strokeaha.114.005871。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[5] 中风患者的Weintraub M.I.溶栓（组织纤溶酶原激活剂）。(打、击等的)一下。2006;37(7):1917–1922. doi:10.1161/01.str.0000226651.04862.da。-内政部-公共医学

[6] 中风患者的Weintraub M.I.溶栓（组织纤溶酶原激活剂）。(打、击等的)一下。2006;37(7):1917–1922. doi:10.1161/01.str.0000226651.04862.da。-内政部-公共医学

[7] Yang Y.，Estrada E.Y.，Thompson J.F.，Liu W.，Rosenberg G.A.在大鼠局灶性缺血中，合成基质金属蛋白酶抑制剂可逆转基质金属蛋白酶介导的脑血管紧密连接蛋白的破坏。脑血流与代谢杂志。2007;27(4):697–709. doi:10.1038/sj.jcbfm.9600375。-内政部-公共医学

[8] Yang Y.，Estrada E.Y.，Thompson J.F.，Liu W.，Rosenberg G.A.在大鼠局灶性缺血中，合成基质金属蛋白酶抑制剂可逆转基质金属蛋白酶介导的脑血管紧密连接蛋白的破坏。脑血流与代谢杂志。2007;27(4):697–709. doi:10.1038/sj.jcbfm.9600375。-内政部-公共医学

[9] Mazumder M.K.，Bhattacharya P.，Borah A.吡罗昔康对基质金属蛋白酶-2和9的抑制可在脑缺血中提供神经保护：对该假说的电子评估。医学假设。2014;83（6）：697–701。doi:10.1016/j.mehy.2014.09.021。-内政部-公共医学

[10] Mazumder M.K.，Bhattacharya P.，Borah A.吡罗昔康对基质金属蛋白酶-2和9的抑制可在脑缺血中提供神经保护：对该假说的电子评估。医学假设。2014;83（6）：697–701。doi:10.1016/j.mehy.2014.09.021。-内政部-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

龙生智胶囊通过促进MCAO/R大鼠的抗炎症和神经保护作用改善缺血性卒中结局和再灌注损伤

附属公司

龙生智胶囊通过促进MCAO/R大鼠的抗炎症和神经保护作用改善缺血性卒中结局和再灌注损伤

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

相关信息