跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2020年3月20日；10(1):5118.
doi:10.1038/s41598-020-61919-x。

Tenascin-C失活影响肺发育以外的肺结构和功能

桑德琳·格雷姆利奇 1, 马蒂亚斯·罗斯·克莱纳 2, 露西尔·埃奎 2, Kleanthis Fytianos公司 三 4, 约翰内斯·席特尼 5, Tiziana P克雷莫纳 5
附属公司

Tenascin-C失活影响肺发育以外的肺结构和功能

桑德琳·格雷姆利奇等。 科学代表. .

摘要

Tenascin-C（TNC）是一种在肺器官发生过程中高水平表达的细胞外基质蛋白。后来，TNC只是短暂地重新表达，以协调病理情况下的组织修复。我们之前表明，TNC失活会影响肺发育，因此在此评估其对新生/成年小鼠肺功能的影响。在基础条件下，在麻醉和机械通气的野生型（WT）和TNC缺乏小鼠5（P5）和90（P90）日龄时，以及在高潮气量（HTV）通气后，测量其呼吸功能参数。在P5时，TNC缺陷小鼠在基线和整个HTV时表现出相对于WT增加的静态顺应性（Cst）和吸气能力（IC）。然而，在P90时，Cst和IC仅在基线时升高。对照组非通气的新生和成年TNC缺乏小鼠表现出相似的肺形态，但小气道周围的α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）较少。在TNC缺乏的成年肺中，SMA+细胞减少了50%，小气道周围的胶原层增厚。表面活性剂蛋白C（SP-C）增加，TGFβ和TLR4信号通路改变。因此，器官发生过程中TNC失活相关缺陷导致成年期持续的功能损害。这可能与气道平滑肌层增厚或通气不均匀的肺部疾病有关，如哮喘和COPD。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
新生和成年WT小鼠的TNC亚型。肺总RNA（1–2道；两个WT样本）通过RT-qPCR扩增，两组引物围绕TNC基因的交替剪接的fnIII结构域：紧邻交替剪接区域的引物5f-6r，以及位于fnIII区域5的5'端和fnIII域6的3'端的引物5-6as。图a：绘制小鼠TNC基因，并定位引物对。b、c组：新生儿肺RT-qPCR；d、e组：成人肺RT-qPCR；面板b，d：RT-qPCR，带引物5s-6as；面板c、e:RT-qCR，带底漆5f-6r。每个fnIII结构域有273个核苷酸长。RT-qPCR在含有100的2%琼脂糖凝胶上运行 bp DNA阶梯作为大小标记。凝胶右侧的箭头表示等形物。
图2
图2
TNC蛋白在新生和成年TNC KO和WT小鼠肺部的表达。a-d组：TNC KO和WT动物肺切片的代表性图像，用抗TNC抗体进行免疫染色（深灰色）。切片用核红进行反染色(一)重量P5；(b条)跨国公司KO P5；(c（c）)重量P90；(d日)跨国公司KO P90。放大倍数：40×。N个 = 4-7只动物用于P5和n = 6只动物用于P90。小组e、f：通过Western blots检测TNC KO和WT动物全肺裂解物中TNC蛋白的代表性结果。将显示裁剪的斑点。补充图S2中给出了全长吸墨纸。(e（电子）)新生儿肺标本；(（f）)成人肺标本，P5 WT标本作为阳性对照。
图3
图3
基础条件下新生和成年TNC KO和WT小鼠的肺功能。使用flexiVent系统在基础条件下收集新生儿（P5，图a-e）和成人（P90，图f-j）WT的呼吸功能参数(■) 和TNC缺乏(□) 老鼠。小组a、f：静态顺应性（Cst），描述呼吸系统的扩张性。面板b，g：参数A，吸气量估算。面板c，h：参数K，描述PV通缩曲线的曲率。面板d，i：滞后，估计PV回路之前存在的肺不张（PV充气和放气肢体之间的面积）。面板e，j：时间0时的代表性PV回路。第5页：否 = 4-7只动物/基因型；P90：否 = 6只动物/基因型（每种基因型对8-12只动物进行Cst）。结果以平均值±SD表示。采用双向方差分析进行统计分析；统计显著性设为p < 0.05; *第页 < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001.
图4
图4
HTV通气期间新生和成年TNC KO和WT小鼠的肺功能。在新生儿（P5，面板a-e）和成人（P90，面板f-j）的HTV通气1小时期间，使用flexiVent系统收集呼吸功能参数(■) 和TNC缺乏(□) 老鼠。小组a、f：静态顺应性（Cst），描述呼吸系统的扩张性。面板b，g：参数A，吸气量估算。面板c，h：参数K，描述PV通缩曲线的曲率。面板d，i：滞后，估计PV回路之前存在的肺不张（PV充气和放气肢体之间的面积）。面板e，j：时间为60时的典型PV回路。第5页：否 = 4-7只动物/基因型；P90：否 = 6只动物/基因型。结果以平均值±SD表示。采用双向方差分析进行统计分析；统计显著性设为p < 0.05; *第页 < 0.05，**p < 0.01，****页 < 0.0001. 图k-m：通过蛋白质印迹在来自成年TNC KO和WT动物的全肺裂解物中检测SP-B和SP-C蛋白的代表性结果；量化用直方图表示；N个 = 5只动物/基因型。将显示裁剪的印迹。补充图S2中给出了全长吸墨纸。
图5
图5
新生TNC KO和WT小鼠的肺组织学。TNC KO和WT P5动物的肺切片的代表性图像，无论是非通气（对照组）还是仅用于苏木精-伊红染色，HTV通气1小时。五个µm肺切片用以下染色进行染色：a-d组：苏木精-伊红染色用于形态学研究；小组e，f：弹性蛋白的间苯二酚-品红染色（深紫色）；图g，h：胶原蛋白的Masson三色染色（绿色）。N个 = 4-7只动物/基因型。放大倍数：面板a-f为20倍，面板g、h为40倍。
图6
图6
成年TNC KO和WT小鼠的肺组织学。TNC KO和WT P90动物肺切片的代表性图像。五个µm肺切片用以下染色进行染色：a、b组：苏木精-伊红染色用于形态学研究；c、d组：弹性蛋白间苯二酚-品红染色（深紫色）；面板e-h：胶原的Masson三色染色（绿色）。N个 = 6只动物/基因型。放大倍数：a-f为20倍，g，h为40倍。第一组：使用ImageJ对Masson三色染色（40倍）上的胶原蛋白面积进行量化；结果表示为每长度基底膜的胶原面积；N个 = 6只动物/基因型。小组j，k：通过Western blots检测成年TNC KO和WT动物全肺裂解物中弹性蛋白的代表性结果；量化用直方图表示；N个 = 5只动物/基因型。将显示裁剪的印迹。补充图S2中给出了全长吸墨纸。
图7
图7
α-SMA蛋白在成年TNC KO和WT小鼠肺部的表达。面板a-f：WT肺部切片的代表性图像(一,c（c）,d日)和TNC KO(b条,e（电子）,（f）)第5页(一,b条)和P90(c（c）–（f）)动物用抗α-SMA抗体（深灰色）进行免疫染色，用核红进行反染色。放大倍数：c、e为20倍，a、b、d、f.N为40倍 = 新生儿和N的4-7只动物/基因型 = 6只动物/成年基因型。小组g-j：新生儿全肺裂解液中α-SMA蛋白检测的代表性结果(克,我)和成人(小时,j个)通过Western blots检测TNC KO和WT动物；量化用直方图表示；N个 = 新生儿和N的3-4只动物/基因型 = 5只动物/成人基因型。将显示裁剪的斑点。补充图S2中给出了全长吸墨纸。图k，m：通过蛋白质印迹在来自成年TNC KO和WT动物的全肺裂解物中检测磷酸化形式的平滑肌肌球蛋白轻链（PMLC2）蛋白的代表性结果；量化用直方图表示；N个 = 5只动物/基因型。将显示裁剪的斑点。补充图S2中给出了全长吸墨纸。小组1，n：用Western blots检测成年TNC KO和WT动物全肺裂解物中平滑肌肌球蛋白重链（MYH11）蛋白的代表性结果；量化用直方图表示；N个 = 5只动物/基因型。将显示裁剪的斑点。补充图S2中给出了全长吸墨纸。结果表示为平均值±标准偏差。组o-s：使用α-SMA、结蛋白和波形蛋白抗体对成人TNC KO和WT肺样本进行流式细胞术实验。Ki67用于测量增殖。N个 = 3只动物/基因型。采用Student t检验进行统计分析；统计显著性设为p < 0.05; **第页 < 0.01.
图8
图8
TGFβ和TLR4途径中间产物在成人TNC KO肺中上调。a组：通过RT-qPCR评估成年TNC KO和WT小鼠全肺匀浆中TGFβ途径中间产物的mRNA表达。N个 = 3-4只动物/基因型。小组b-e：成年TNC KO和WT小鼠全肺裂解物中磷酸化smad2和smad3蛋白检测的代表性结果；将20或160 ug全肺叶裂解物装载在7.5%SDS-聚丙烯酰胺凝胶上。N个 = 5只动物/基因型。将显示裁剪的斑点。补充图S2中给出了全长吸墨纸。图f：通过RT-qPCR在TNC KO和WT成年小鼠的全肺叶匀浆中评估TLR4途径中间体的mRNA表达。N个 = 3-4只动物/基因型。结果表示为平均值±SD。采用Student t检验进行统计分析；统计学显著性设置为p < 0.05; *第页 < 0.05，**p < 0.01.
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

  • Tenascin-C：肺老化的朋友还是敌人？
    Gremlich S、Cremona TP、Yao E、Chabenet F、Fytianos K、Roth-Kleiner M、Schittny JC。 Gremlich S等人。 前生理学。2021年10月27日；12:749776. doi:10.3389/fphys.2021.749776。eCollection 2021年。 前生理学。2021 采购管理信息：34777012 免费PMC文章。
  • Tenascin-C通过调节TLR4和TGF-β信号通路参与百草枯诱导的肺损伤。
    张德、刘Z、刘Q、兰H、彭杰、刘X、刘伟。 张德等。 炎症。2022年2月；45(1):222-233. doi:10.1007/s10753-021-01540-w.Epub 2021年8月31日。 炎症。2022 采购管理信息：34463846
  • Tenascin-C缺乏可减轻小鼠肺损伤后TGF-ß介导的纤维化。
    凯莉·WA、泰勒·GD、迪安·WB、碧丝朵·JD。 Carey WA等人。 美国生理学杂志肺细胞分子生理学。2010年12月；299（6）：L785-93。doi:10.1152/ajplung.00385.2009。Epub 2010年9月10日。 美国生理学杂志肺细胞分子生理学。2010 采购管理信息：20833777 免费PMC文章。
  • Tenascin-C在心脏病中的作用——炎症。
    伊马纳卡-吉田K。 伊马纳卡-吉田K。 国际分子科学杂志。2021年5月29日；22(11):5828. doi:10.3390/ijms22115828。 国际分子科学杂志。2021 采购管理信息：34072423 免费PMC文章。 审查。
  • Tenascin-C在胶质瘤中的功能：免疫调节及其他。
    Yalcin F、Dzaye O、Xia S。 Yalcin F等人。 高级实验医学生物。2020;1272:149-172. doi:10.1007/978-3-030-48457-69。 高级实验医学生物。2020 采购管理信息：32845507 审查。
查看所有类似文章

引用人

  • Sp3对小鼠胚胎发育过程中的正常肺形态发生和细胞周期进展至关重要。
    McCoy AM、Lakhdari O、Shome S、Caoili K、Hernandez GE、Aghaeepour N、Butcher LD、Fisch K、Prince LS。 McCoy AM等人。 发展。2023年3月1日；150（5）：设备200839。doi:10.1242/dev.200839。Epub 2023年3月3日。 发展。2023 采购管理信息：36762637 免费PMC文章。
  • KvLQT1钾通道调节对硫脲诱导肺水肿动物模型肺泡液稳态的影响。
    Aubin Vega M、Girault A、Adam D、Chebli J、PrivéA、Mailléet、Robichaud A、Brochiero E。 Aubin Vega M等人。 前生理学。2023年1月9日；13:1069466。doi:10.3389/fphys.2022.1069466。eCollection 2022年。 前生理学。2023 采购管理信息：36699692 免费PMC文章。
  • 通过产生两性调节蛋白的调节性T细胞调节肺泡再生生态位。
    Kaiser KA、Loffredo LF、Santos-Alexis KL、Ringham OR、Arpaia N。 Kaiser KA等人。 《实验医学杂志》，2023年3月6日；220（3）：e20221462。doi:10.1084/jem.20221462。Epub 2022年12月19日。 《实验医学杂志》，2023年。 采购管理信息：36534084 免费PMC文章。
  • 定义云芝相互作用组在肺部健康和疾病中的作用。
    Tang F、Brune JE、Chang MY、Reeves SR、Altemier WA、Frevert CW。 Tang F等人。 美国生理学杂志《细胞生理学》。2022年8月1日；323（2）：C249-C276。doi:10.1152/ajpcell.00162.2022。Epub 2022年6月1日。 美国生理学杂志《细胞生理学》。2022 采购管理信息：35649251 免费PMC文章。 审查。
  • 低氧反应和炎症反应的后续失调影响结核分枝杆菌致病性。
    布克珊an、韦奇A、辛格DK、阿克特S、戈尔登NA、柯克帕特里克M、特里顿B、穆德利C、艾哈迈德M、多伊尔LA、罗素-罗德里格K、诺顿EB、迪迪埃PJ、罗伊CJ、阿布拉莫维奇RB、梅赫拉S、卡德尔SA、卡什尔D。 Bucšan an等人。 美国呼吸急救医学杂志，2022年7月1日；206(1):94-104. doi:10.1164/rccm.202112-2747OC。 Am J Respir Crit Care Med.2022年。 采购管理信息：35412961 免费PMC文章。
查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Chiquet-Ehrismann R，Chiquet M.Tenascins：病理应激期间的调节和假定功能。《病理学杂志》。2003;200:488–499. doi:10.1002/path.1415。-内政部-公共医学
    1. Chiquet-Ehrismann R.Tenascins公司。国际生物化学杂志。细胞生物学。2004年；36:986–990. doi:10.1016/j.biocel.2003.12.002。-内政部-公共医学
    1. 夏HC，施瓦茨鲍尔JE。认识tenascins：多功能和神秘。生物学杂志。化学。2005;280:26641–26644. doi:10.1074/jbc。500000200卢比。-内政部-公共医学
    1. Midwood KS，Hussenet T，Langlois B，Orend G.tenascin-C生物学进展。细胞。分子生命科学：CMLS。2011;68:3175–3199. doi:10.1007/s00018-011-0783-6。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Midwood KS、Chiquet M、Tucker RP、Orend G.Tenascin-C一览。细胞科学杂志。2016;129:4321–4327. doi:10.1242/jcs.190546。-内政部-公共医学

出版物类型

MeSH术语