内皮Notch信号控制肌肉中的胰岛素转运
-
PMID： 32187826 -
预防性维修识别码： 项目管理委员会7136962 -
内政部： 10.15252/emmm.201809271
内皮Notch信号控制肌肉中的胰岛素转运
摘要
利益冲突声明
数字
A类 从对照饮食（CD，10%脂肪，70%碳水化合物）或高脂肪饮食（HFD，60%脂肪，20%碳水化合物）或高脂肪高糖饮食（HFS，60%脂肪，20%碳水化合物和饮用水中的42克/升蔗糖）的小鼠骨骼肌中分离的微血管内皮细胞中内皮Notch靶基因的表达。 n个 =4，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 B 从小鼠骨骼肌分离的微血管内皮细胞中内皮Notch靶基因的表达禁食24小时（fasted组），然后参考4小时（Fased+refed组），将其标准化为喂食24小时的小鼠（fed组）。 n个 =5，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 C类 血糖控制水平( n个 =5）和NICD iOE‐欧共体 ( n个 =5）重组5周后的小鼠。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 D类 血浆胰岛素水平对照( n个 =5）和NICD iOE‐欧共体 ( n个 =5）重组5周后的小鼠。 数据表示平均值±SEM，Welch’s t吨 ‐测试。 E类 对照组胰岛素耐受性试验的血糖水平( n个 =7）和NICD iOE‐欧共体 控制( n个 =7）小鼠。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 F类 （E）中胰岛素耐受性试验曲线下面积的量化。 数据表示平均值±SEM，Welch’s t吨 ‐测试。 G公司 对照组糖耐量试验的血糖水平( n个 =6）或NICD iOE‐欧共体 ( n个 =7）小鼠。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 测试。 H（H） 葡萄糖耐量试验曲线下面积的量化（G）。 数据代表平均值±SEM，未配对 t吨 测试。
A、 B类 内皮Notch靶基因在从小鼠骨骼肌分离的微血管内皮细胞中的表达，这些细胞是在连续3周（A）和8周（B）的控制饮食（CD，10%脂肪，70%碳水化合物）或高脂肪饮食（HFD，60%脂肪，20%碳水化合物）中分离出来的。 n个 =5，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 C类 控制体质量( n个 =5）或NICD iOE‐欧共体 ( n个 =5）小鼠注射三苯氧胺7周后。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 D类 Notch靶基因在新分离自新生儿重症监护室骨骼肌的原发性微血管内皮细胞中的表达 iOE‐欧共体 小鼠与对照小鼠进行比较。 n个 =4，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 E类 NICD骨骼肌中isolectin B4染色血管（红色）的典型共焦图像 iOE‐欧共体 注射三苯氧胺5周后，小鼠和其配偶进行对照。 比例尺50μm。 F类 NICD心肌中isolectin B4染色血管（红色）的典型共焦图像 iOE‐欧共体 注射三苯氧胺5周后，小鼠和其配偶进行对照。 比例尺30μm。
A类 显示CD31的典型共焦图像 + NICD胰腺切片中的血管（红色）和胰岛素阳性（绿色）胰岛 iOE‐欧共体 注射三苯氧胺5周后，小鼠和其配偶进行对照。 比例尺50μm。 B 对照组血管和胰岛面积的定量( n个 =5）和NICD 国际奥委会 ( n个 =7）小鼠。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 测试。 C类 NICD肝脏切片中显示IV型胶原+血管（红色）的典型共焦图像 iOE‐欧共体 注射三苯氧胺5周后，小鼠和同窝对照组。 比例尺50μm。 D类 对照组微血管密度和平均血管尺寸的量化( n个 =3）和NICD iOE‐欧共体 ( n个 =3）小鼠。 数据表示平均值±SEM、Mann–Whitney和Welch’s t吨 ‐测试。
A类 控制体质量( n个 =8）或 卢比 iΔEC ( n个 =6）小鼠注射三苯氧胺7周后。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 B 显示CD31的典型共焦图像 + 胰腺切片中的血管（红色）和胰岛素阳性（绿色）胰岛 卢比 iΔEC 注射三苯氧胺6周后，小鼠和室友进行对照。 比例尺50μm。 C、 D类 对照组胰岛面积（C）和血管面积（D）的定量( n个 =4）和 卢比 iΔEC ( n个 =3）小鼠。 数据表示平均值±SEM，Welch’s t吨 ‐测试。 E、 F类 总胰岛素含量（E）和 体外 从对照组分离的胰岛中葡萄糖刺激的胰岛素分泌（F）( n个 =5）和 卢比 iΔEC ( n个 ＝4）小鼠。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 G、 小时 对照组和对照组的血浆C肽水平（G）和血糖水平（H） 卢比 iΔEC 葡萄糖刺激后的小鼠。 n个 =4，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。
A类 血糖控制水平( n个 =8）和 卢比 i∆EC ( n个 =8）重组5周后的小鼠。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 B 血浆胰岛素水平对照( n个 =8）和 卢比 i∆EC ( n个 =8）重组5周后的小鼠。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 C类 对照组胰岛素耐受性试验的血糖水平( n个 =10）和 卢比 i∆EC ( n个 =7）小鼠。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 D类 （C）中胰岛素耐受性试验曲线下面积的量化。 数据表示平均值±SEM，Welch’s t吨 ‐测试。 E类 对照组糖耐量试验的血糖水平( n个 =6）或 卢比 iΔEC ( n个 =5）小鼠。 数据代表平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 F类 （E）中葡萄糖耐量试验曲线下面积的量化。 数据代表平均值±SEM，Welch’s t吨 ‐测试。
A类 典型共焦图像显示肝脏切片中的IV型胶原+血管（红色） 卢比 iΔEC 注射三苯氧胺6周后，小鼠和室友进行对照。 比例尺50μm。 B 对照组微血管密度和平均血管尺寸的量化( n个 =3）和 卢比 iΔEC ( n个 =3）小鼠。 数据表示平均值±SEM，Welch’s t吨 ‐测试。 C–E类 对照组和NICD肝脏切片的苏木精和伊红（H&E）（C）、天狼星红（D）和普鲁士蓝（E）染色的代表性图像 iOE‐欧共体 老鼠。 n个 =4，比例尺100μm。 F、 G公司 对照组和对照组的血浆白蛋白（F）和尿素（G）水平 卢比 iΔEC 老鼠。 n个 =4，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 H–J型 对照组和对照组的丙氨酸氨基转移酶（ALAT）（H）、天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶（ALP）（J）的血浆水平 卢比 iΔEC 老鼠。 n个 =4，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。
A类 Notch诱导后原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中FITC胰岛素和CAV1表达的摄取。 比例尺20μm。 B Notch阻断后（HUVECs）FITC胰岛素摄取和CAV1表达。 比例尺20μm。 C类 对照组静脉注射PBS或1.5U/kg胰岛素后7分钟腓肠肌AKT磷酸化的代表性蛋白质印迹( n个 =3）和 卢比 i∆EC ( n个 =3）重组5周后的小鼠。 D类 蛋白质印迹密度分析（C）。 n个 =3，数据代表平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 E类 对照组静脉注射PBS或1.5 U/kg胰岛素7 min后肝脏AKT磷酸化的代表性Western blot( n个 =3）和 卢比 i∆EC ( n个 =3）重组5周后的小鼠。 F类 Western blot（E）的密度分析。 n个 =3，数据代表平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。
A类 跨内皮胰岛素转运分析的实验装置示意图。 B 不同剂量胰岛素处理的肌源性C2C12细胞中AKT磷酸化。 n个 =3，数据代表平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 C类 C2C12细胞AKT磷酸化的代表性Western blot 洞穴1 小鼠心脏内皮细胞（MCEC）的敲除。 D类 蛋白质印迹密度分析（C）。 数据表示为折叠转换控制。 n个 =3，数据代表平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 E类 近距离连接分析显示在胰岛素刺激下MCEC中CAV1和INSR（胰岛素受体）的关联。 n个 =86–120个细胞，每个时间点来自8个微观高功率场，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试，***表示 P（P） <0.001。
A类 定量RT-PCR检测 CAV1、CAV2、， 和 CAVIN1 Notch阻断（dnMAML）和诱导（NICD）后的原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs）。 n个 =3，数据代表平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 B Notch操作后HUVEC中CAV1表达的典型Western blot。 C类 蛋白质印迹密度分析（B）。 数据表示为GFP控制下的折叠变化。 n个 =3，数据代表平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 D类 Notch诱导后HUVEC中CAVIN1表达的代表性Western blot。 E类 蛋白质印迹密度分析（D）。 数据表示为LacZ控制的折叠变化。 n个 =5，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 F类 的表达式 CAV1型 在HUVEC中进行Notch操作和HEY1诱导。 n个 =3，数据代表平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 G公司 的表达式 洞穴1 , 洞穴2 , 卡文1 在刚从大鼠骨骼肌分离的初级微血管内皮细胞中 卢比 iΔEC 小鼠与对照小鼠进行比较。 n个 =5，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 H（H） 的表达式 洞穴1 , 洞穴2 , 卡文1 新分离自NICD骨骼肌的初级微血管内皮细胞 国际奥委会 小鼠与对照小鼠进行比较。 n个 =4，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 我 的表达式 Cav1公司 , 洞穴2 , 卡文1 在从对照饮食（CD，10%脂肪，70%碳水化合物）或高脂肪饮食（HFD，60%脂肪，20%碳水化合物）或高脂肪高糖饮食（HFS，60%脂肪，20%碳水化合物和饮用水中的42g/l蔗糖）的小鼠骨骼肌中分离的微血管内皮细胞中。 n个 =4，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 J、 K（K） （J）NICD心肌毛细血管EC中附着在心尖膜上的小凹数量的定量 iOE‐欧共体 小鼠（每个基因型3个心脏的6段1000nm长）或（J） 卢比 iΔEC （每个基因型8个心脏的6段1000nm长）基于电子显微镜。 方框图描述了中位数和百分位数（10 第个 , 25 第个 , 75 第个 , 90 第个 )，未成对 t吨 ‐测试，*表示 P（P） < 0.05. 五十、 M（M） 对照组和对照组心脏切片Cav1染色的代表性免疫组织化学（L）和共焦图像（M） 卢比 iΔEC 老鼠。 n个 =3，比例尺50μm。
A类 定量RT-PCR检测 CAVIN2号 和 洞穴3 Notch阻断（dnMAML）和诱导（NICD）后的原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs）。 n个 =5，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 测试。 B 的表达式 HEY1、HEY2和HES1 在HUVEC中进行切口操作。 n个 =4，数据代表平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 C类 Notch操作后HUVEC中CAV2表达的代表性Western blot。 D类 蛋白质印迹密度分析（C）。 数据表示为LacZ控制的折叠变化。 n个 =5，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 E类 喂食和重组协议的示意图。 F类 控制或重量曲线 卢比 iΔEC 小鼠保持对照饮食（CD，10%脂肪，70%碳水化合物）或高脂肪饮食（HFD，60%脂肪，20%碳水化合物）。 n个 =4控制CD， n个 = 5 卢比 iΔEC CD、， n个 =6控制HFD， n个 = 4 卢比 iΔEC HFD，数据代表平均值±SEM。 G公司 血糖控制水平( n个 =9）或 卢比 iΔEC ( n个 =9）保存在CD上的小鼠。数据代表平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 H（H） 血糖控制水平( n个 =11）或 卢比 iΔEC ( n个 =10）小鼠继续服用HFD。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。
A类 对照组和NICD的2‐DG摄取分析协议示意图 国际奥委会 老鼠。 B 对照组和NICD的血糖水平 iOE‐欧共体 在2-DG摄取测定期间，小鼠。 n个 =5，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 C类 对照组和NICD的血浆胰岛素水平 iOE‐欧共体 小鼠在2‐DG摄取试验期间。 n个 =5，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 D类 对照组和NICD组骨骼肌中的2‐DG摄取水平 iOE‐欧共体 老鼠。 n个 =5，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 E类 对照组内脏白色脂肪组织（vWAT）中的2‐DG摄取水平( n个 =4）和NICD iOE‐欧共体 ( n个 =5）小鼠。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 F类 用于控制和 卢比 iΔEC 老鼠。 G公司 血糖控制水平和 卢比 iΔEC 小鼠在2‐DG摄取试验期间。 n个 =5，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 H（H） 对照组和对照组的血浆胰岛素水平 卢比 iΔEC 小鼠在2‐DG摄取试验期间。 n个 =5，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 我 对照组和对照组骨骼肌中的2‐DG摄取水平 卢比 iΔEC 老鼠。 n个 =4，数据代表平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 J型 2‐对照组和对照组vWAT中的DG摄入水平 卢比 iΔEC 老鼠。 n个 =5，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。
A类 喂食和重组协议的示意图。 B 对照组葡萄糖耐量试验（GTT）的血糖水平( n个 =4）或 卢比 iΔEC ( n个 =5）小鼠保持高脂肪饮食（HFD）。 数据表示未配对 t吨 试验，平均值±SEM。 C类 （B）中GTT曲线下面积（AUC）的量化。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 D类 对照组胰岛素耐受性试验（ITT）的血糖水平( n个 =4）或 卢比 iΔEC ( n个 =3）小鼠继续服用HFD。 数据表示未配对 t吨 试验，平均值±SEM。 E类 （D）中ITT AUC的量化。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 F类 HbA1c控制水平( n个 =4）或 卢比 iΔEC ( n个 =6）重组后7周，小鼠继续使用HFD。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 G公司 用于控制和 卢比 iΔEC HFD小鼠。 H（H） 血糖控制水平和 卢比 iΔEC HFD小鼠在2‐DG摄取试验期间。 n个 =5，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 测试。 我 对照组和对照组的血浆胰岛素水平 卢比 iΔEC HFD小鼠在2‐DG摄取试验期间。 n个 =5，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 J型 对照组骨骼肌中的2‐DG摄取水平( n个 =5）和 卢比 iΔEC ( n个 =4）HFD小鼠。 数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。 K（K） 2‐对照组和对照组vWAT中的DG摄入水平 卢比 iΔEC 老鼠。 n个 =4，数据表示平均值±SEM，未配对 t吨 ‐测试。
类似文章
-
内皮缺口信号传导的抑制会损害脂肪酸的转运并导致成人心脏的代谢和血管重塑。 循环。 2018年6月12日； 137(24):2592-2608. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029733。 Epub 2018年1月20日。 循环。 2018 PMID： 29353241 -
内皮细胞中受损的胰岛素信号降低了骨骼肌对胰岛素诱导的葡萄糖摄取。 单元格元数据。 2011年3月2日； 13(3):294-307. doi:10.1016/j.cmet.2011.01.018。 单元格元数据。 2011 PMID： 21356519 -
miR-449a通过靶向骨骼肌细胞中的Notch配体Jag1调节胰岛素信号。 小区通信信号。 2019年7月25日； 17（1）：84。 doi:10.1186/s12964-019-0394-7。 小区通信信号。 2019 PMID： 31345231 免费PMC文章。 -
内皮胰岛素信号在葡萄糖代谢调节中的作用。 Endocr Metab Disord评论。 2013年6月； 14(2):207-16. doi:10.1007/s11154-013-9242-z。 Endocr Metab Disord评论。 2013 PMID： 23589150 审查。 -
内皮：一种脂质和葡萄糖稳态的活性调节因子。 趋势细胞生物学。 2021年1月； 31（1）：37-49。 doi:10.1016/j.tcb.2020.10.003。 Epub 2020年10月28日。 趋势细胞生物学。 2021 PMID： 33129632 审查。
引用人
-
白色脂肪组织中的内皮Notch1信号促进癌症恶病质。 Nat Cancer杂志。 2023年11月； 4(11):1544-1560. doi:10.1038/s43018-023-00622-y。电子出版2023年9月25日。 Nat Cancer杂志。 2023 PMID： 37749321 免费PMC文章。 -
乳腺原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤：预后和胰岛素抵抗的回顾性研究。 《沙特医学杂志》2023年1月； 44(1):38-44. doi:10.15537/smj.2023.44.1.20220677。 《沙特医学杂志》2023。 PMID： 36634942 免费PMC文章。 -
健康和疾病血管系统中的缺口信号。 打开Biol。 2022年4月； 12(4):220004. doi:10.1098/rsob.220004。 Epub 2022年4月27日。 打开Biol。 2022 PMID： 35472289 免费PMC文章。 审查。 -
低氧时的缺口信号和交叉交谈：高度适应的候选途径。 人寿保险（巴塞尔）。 2022年3月16日； 12(3):437. doi:10.3390/life12030437。 人寿保险（巴塞尔）。 2022 PMID： 35330188 免费PMC文章。 审查。 -
针对心脏代谢疾病中的血管系统。 临床投资杂志。 2022年3月15日； 132（6）：e148556。 doi:10.172/JCI148556。 临床投资杂志。 2022 PMID： 35289308 免费PMC文章。 审查。
