C-Reactive Protein Causes Adult-Onset Obesity Through Chronic Inflammatory Mechanism

doi:10.3389/fcell.2020.00018

.2020年2月20日8:18。

doi:10.3389/fcell.2020.00018。 eCollection 2020。

C-反应蛋白通过慢性炎症机制导致成人肥胖

李麒麟^1 2, 王琦（Qi Wang）¹, 魏旭², 马亚敏², 王庆（音）¹, 丹妮塔·伊特曼^三, You少进⁴, 邹锦⁵, 詹姆斯·冠军⁶, 赵兰波¹, 叶翠⁷, 李文志², 杨阳登⁸, 李玛², 吴彪⁹, 王广迪¹⁰, 张晓东¹¹, 王庆伟², 穆罕默德·巴约（Mohamed A Bayorh）^三, 青松^1 2

附属公司

¹西安交通大学第一附属医院妇产科，西安，中国。
²美国佐治亚州亚特兰大莫尔豪斯医学院心血管研究所和医学部。
^三美国佐治亚州亚特兰大莫尔豪斯医学院药理学与毒理学系。
⁴美国佐治亚州迪凯特市亚特兰大VA医疗中心亚特兰大研究与教育基金会组织病理学核心。
⁵美国佐治亚州亚特兰大克拉克亚特兰大大学癌症研究和治疗发展中心。
⁶美国佐治亚州亚特兰大莫尔豪斯医学院实验动物资源中心。
⁷佐治亚州立大学数学与统计系，美国佐治亚州亚特兰大。
⁸西安交通大学人工智能与机器人研究所，西安，中国。
⁹西北大学化学与材料学院合成与天然功能分子化学教育部重点实验室，西安。
¹⁰路易斯安那州泽维尔大学化学系，美国洛杉矶新奥尔良。
¹¹耶基斯成像中心MRI核心，耶基斯国家灵长类动物研究中心，埃默里大学，亚特兰大，佐治亚州，美国。

PMID： 32154244
预防性维修识别码： PMC7044181号
内政部： 10.3389/fc电话：2020.00018

C-反应蛋白通过慢性炎症机制导致成人肥胖

李麒麟等。前细胞发育生物学. 2020.

.2020年2月20日8:18。

doi:10.3389/fcell.2020.00018。 eCollection 2020。

作者

李麒麟^1 2, 王琦（Qi Wang）¹, 魏旭², 马亚敏², 王庆（音）¹, 丹妮塔·伊特曼^三, You少进⁴, 邹锦⁵, 詹姆斯·冠军⁶, 赵兰波¹, 叶翠⁷, 李文志², 杨阳登⁸, 李玛², 吴彪⁹, 王广迪¹⁰, 张晓东¹¹, 王庆伟², 穆罕默德·巴约尔^三, 青松^1 2

附属公司

¹西安交通大学第一附属医院妇产科，西安，中国。
²美国佐治亚州亚特兰大莫尔豪斯医学院心血管研究所和医学部。
^三美国佐治亚州亚特兰大莫尔豪斯医学院药理学与毒理学系。
⁴美国佐治亚州迪凯特市亚特兰大VA医疗中心亚特兰大研究与教育基金会组织病理学核心。
⁵美国佐治亚州亚特兰大克拉克亚特兰大大学癌症研究和治疗发展中心。
⁶美国乔治亚州亚特兰大莫尔豪斯医学院实验动物资源中心。
⁷佐治亚州立大学数学与统计系，美国佐治亚州亚特兰大。
⁸西安交通大学人工智能与机器人研究所，西安，中国。
⁹西北大学化学与材料学院合成与天然功能分子化学教育部重点实验室，西安。
¹⁰美国路易斯安那州新奥尔良市泽维尔大学化学系。
¹¹耶基斯成像中心MRI核心，耶基斯国家灵长类动物研究中心，埃默里大学，亚特兰大，佐治亚州，美国。

PMID： 32154244
预防性维修识别码： PMC7044181号
内政部： 10.3389/fc电话：2020.00018

摘要

肥胖的特征是低度慢性炎症。作为炎症和感染的急性反应物，C反应蛋白（CRP）被发现是与肥胖相关的最强因子。在这里，我们表明基线水平的人CRP慢性升高导致肥胖。肥胖表型由全身磁共振成像（MRI）证实，其中CRP大鼠的总脂肪质量是对照大鼠的6-9倍。单变量线性回归分析显示，CRP大鼠和对照大鼠的生长速度不同，差异出现在11周龄左右，表明它们发展为成年期肥胖。我们还发现，慢性CRP升高可引起先天免疫系统、能量消耗系统、甲状腺激素、载脂蛋白和肠道菌群的广泛分子变化。我们的数据确定了CRP升高在成人期肥胖发展中的因果作用。

关键词：CRP；成人发病；肠道菌群；炎症；肥胖。

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数字

图1
在CRP转基因大鼠中观察到成人肥胖。**（A）**不同年龄段的体重以平均值和标准差表示。这个第页-学生的价值观t吨-测试显示在条形图上方。雄性人CRP转基因系519的雄性大鼠(n个=6），第488行(n个=6）和它们的非转基因同胞(n个=6）包含在本实验中(*第页< 0.05).（B）人CRP转基因大鼠及其非转基因窝鼠的生长曲线。显示了第519行（男性，n个=13），线路-488（男，n个=8）和非转基因组（男性，n个= 9). 在10周龄以下的大鼠中，转基因大鼠的体重并不显著高于非转基因同窝大鼠；当大鼠年龄超过11周时，转基因大鼠的体重开始高于对照大鼠。根据以年龄为解释变量的体重散点图的单变量线性回归分析结果，转基因大鼠与10周前的对照大鼠生长速度相似[42.2（转基因系488）、38.5（转基因系519）和37.6（对照组）]；然而，当大鼠年龄大于11周时，转基因大鼠的生长速率比对照大鼠高约2倍[11.8（转基因品系488）、9.5（转基因品系519）和5.0（对照大鼠）]。这些结果表明，这是成年期肥胖在这些大鼠中发展起来的。**（C）**以年龄为解释变量，对体重散点图进行单变量线性回归，幼年大鼠≤10周龄，成年大鼠≥11周龄*第页< 0.001;**（D）**1岁雄性CRP转基因大鼠和1岁雄性对照大鼠的外观。

图2
通过MRI获取体脂分布。为了检测CRP转基因大鼠体重增加是否是由于脂肪体积增加所致，我们通过MRI测量了体脂分布情况。人类CRP转基因系519雄性26岁大鼠(n个=1），第488行(n个=1）和它们的非转基因同胞(n个=2）包含在本实验中。**（A）**矢状切面、轴向切面和冠状切面的视图。脂肪体积用Image J软件进行量化。转基因大鼠的总脂肪体积比对照大鼠高6-9倍（矢状体，6.0倍；轴向，6.7倍；冠状体，8.9倍）。在转基因大鼠的脂肪团中，皮下脂肪占11.8%，腹腔脂肪占88.2%。大网膜脂肪约占63.0%；**（B）**从鼻子到尾巴连续扫描整个身体的矢状面。在这些连续切片中，它们都穿过肾门。图片以灰度和黑白显示，其中白色区域表示脂肪。这些MRI数据证实，CRP转基因大鼠出现内脏肥胖，腹腔内脏脂肪积聚。

图3
CRP和对照大鼠脂肪细胞的大小。**（A）**脂肪组织的组织化学染色(n个=6，16周龄，男性）；**（B）**转基因大鼠和对照大鼠脂肪细胞大小的比较*第页=4.5E-30。

图4
慢性CRP升高引起的免疫系统变化。**（A）**脾脏重塑。通过HE、抗CD3（T细胞）和抗CD20（B细胞）抗体（4×）染色，转基因大鼠的白髓密度高于对照组(第页=1.8E-6）。人CRP转基因519系雄性26周大鼠(n个=2），第488行(n个=2）和它们的非转基因同胞(n个=4）包含在本实验中。**（B）**显示了总白细胞（白细胞）、中性粒细胞（NEU）、淋巴细胞（LYM）、单核细胞（MON）、嗜酸性粒细胞（EOS）、嗜碱性粒细胞（BAS）和绝对大未染色细胞（LUC）的血液学结果。人CRP转基因519系雄性26周大鼠(n个=6），第488行(n个=5）和它们的非转基因同胞(n个=4）包含在本实验中(*第页< 0.05).（C）补体系统的子成分。16至17周龄雄性大鼠的人CRP转基因品系519(n个=4），第488行(n个=4）和它们的非转基因同胞(n个=8）包含在本实验中。

图5
CRP大鼠的肠道菌群。通过16S测序检查肠道菌群。左侧显示了植物水平的比例丰度。疣状疣状瘤菌相对丰度以OTU在门级中所占比例表示；相对丰度*阿克曼菌属、嗜胆汁菌属、丁酸弧菌属*、和*消化球菌*富裕程度表示为按属分类的OTU的比例。每个点代表一个生物样本；共有32个生物样品，其中19只雄性CRP大鼠和13只16周龄雄性对照大鼠。

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