Protection of retinal function and morphology in MNU-induced retinitis pigmentosa rats by ALDH2: an in-vivo study

doi:10.1186/s12886-020-1330-8

.2020年2月18日；20(1):55.

doi:10.1186/s12886-020-1330-8。

ALDH2对MNU诱导的视网膜色素变性大鼠视网膜功能和形态的保护作用：一项体内研究

附属机构

¹解放军第900联合后勤保障部队医院眼科（福建医科大学临床医学院、厦门大学附属东方医院），福州，350025，中国。
²第四军医大学临床航空航天医学中心，西安，710032，中国。
^三中国人民解放军西部总医院眼科，成都，610083。
⁴福建省同安第一中学，厦门，361100，中国。
⁵北京健康光科技有限公司，中国北京，10010。
⁶第四军医大学临床航空航天医学中心，西安，710032，中国。zhangzm@fmmu.edu.cn。
⁷第四军医大学临床航空航天医学中心，西安，710032，中国。baidtf0506@126.com。
⁸解放军第900联合后勤保障部队医院眼科（福建医科大学临床医学院、厦门大学附属东方医院），福州，350025，中国。jumychen@126.com。

PMID： 32070320
预防性维修识别码： PMC7027227号
内政部： 10.1186年/12886-020-1330-8年

ALDH2对MNU诱导的视网膜色素变性大鼠视网膜功能和形态的保护作用：一项体内研究

严伟铭（Weiming Yan）等。 BMC眼科. 2020.

.2020年2月18日；20(1):55.

doi:10.1186/s12886-020-1330-8。

作者

附属机构

¹解放军第900联合后勤保障部队医院眼科（福建医科大学临床医学院、厦门大学附属东方医院），福州，350025，中国。
²第四军医大学临床航空航天医学中心，西安，710032，中国。
^三中国人民解放军西部总医院眼科，成都，610083。
⁴福建省同安第一中学，厦门，361100，中国。
⁵北京健康光科技有限公司，中国北京，10010。
⁶第四军医大学临床航空航天医学中心，西安，710032，中国。zhangzm@fmmu.edu.cn。
⁷第四军医大学临床航空航天医学中心，西安，710032，中国。baidtf0506@126.com。
⁸解放军第900联合后勤保障部队医院眼科（福建医科大学临床医学院、厦门大学附属东方医院），福州，350025，中国。jumychen@126.com。

PMID： 32070320
预防性维修识别码： PMC7027227号
内政部： 10.1186/s12886-020-1330-8

摘要

背景：视网膜色素变性（RP）是一种以感光细胞进行性丢失为特征的遗传性视网膜变性疾病。到目前为止，RP在临床上一直是一个难题，没有令人满意的对策。乙醛脱氢酶2（ALDH2）是参与醛脱毒的主要酶，已被证明对越来越多的人类疾病有益，如心血管功能障碍、糖尿病和神经退行性变。然而，其对RP的保护作用仍然未知。我们的研究探讨了ALDH2对N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）诱导的RP大鼠视网膜功能和结构的影响。

方法：在MNU给药前5天和给药后3天，给大鼠灌胃5 mg/kg Alda-1（一种ALDH2激动剂）。对视网膜功能和形态进行评估，并测量特异性蛋白表达水平。

结果：视网膜电图记录显示，服用Alda-1可以减轻MNU引起的振幅降低，从而保护视网膜功能。通过光学相干断层扫描和视网膜组织学检查观察MNU治疗视网膜中光感受器变性的缓解。此外，蛋白质印迹结果显示，在Alda-1干预后，ALDH2蛋白表达水平随着SIRT1蛋白表达的增加而上调。此外，GRP78蛋白的显著下调降低了内质网应激（ERS），而PARP1蛋白的表达降低了细胞凋亡。

结论：总之，我们的数据表明，ALDH2能够保护视网膜功能和形态，对抗MNU诱导的RP，其潜在机制至少部分与SIRT1、ERS和凋亡的调节有关。

关键词：ALDH2；视网膜电图；内质网应激；光感受器变性；色素性视网膜炎；SIRT1。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，与本文的研究、作者身份和/或出版无潜在利益冲突。

数字

图1
Alda-1干预对N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）诱导的视网膜色素变性（RP）大鼠视网膜功能的影响。一,b条各组大鼠暗适应和光适应3.0视网膜电图（ERG）中b波振幅的代表波形和曲线图。与正常（N）组相比，模型（M）组大鼠在注射MNU后第1天和第3天（D1和D3）的暗适应和光适应ERG振幅逐渐降低，ERG波形在D3消失。Alda-1干预（A）组大鼠的振幅也逐渐降低，但在每个时间点都显著高于M组大鼠(*P（P） <* 0.05). N：正常组；M：模型组；A： Alda-1干预组。*，**：*P（P） <* 0.05,*P（P） <*0.01与N组相比；#，##：*P（P） <*0.05时，*P（P） <*0.01与M组

图2
Alda-1干预对N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）诱导的视网膜色素变性（RP）大鼠视网膜结构的影响。一,b条MNU给药后第1天和第3天（D1和D3）大鼠的典型视网膜光学相干断层扫描（OCT）图像，并对各组大鼠的视网膜色素上皮（RPE）和外丛状层（OPL）以及整个视网膜的厚度进行统计分析。MNU诱导模型（M）组大鼠外核层（ONL）由低反射转为高反射（如“☆“图中）注射MNU后D1和D3，视网膜外侧厚度逐渐减少。Alda-1干预组（A）大鼠OCT图像中的ONL在D3恢复为低反射，与正常组（N）相似组。D3时，A组视网膜外侧厚度高于M组。OPL：外丛状层；RPE：视网膜色素上皮。ON：视神经；比例：100 微米；ONL：外核层。N：正常组；M：模型组；A： Alda-1干预组。*，**：*P（P） <*0.05时，*P（P） <*0.01与N组相比；#，##：*P（P） <* 0.05,*P（P） <*0.01与M组

图3
Alda-1干预对N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）治疗视网膜组织学的影响。一,b条各组大鼠视网膜切片的典型苏木精和伊红染色图像以及外核层（ONL）行图3 MNU给药后天。Alda-1干预（A）组ONL行数低于正常（N）组，但高于模型（M）组，差异具有统计学意义(*P（P） <* 0.05). ONL：外核层；INL：内核层；GCL：神经节细胞层；比例：50 微米。N：正常组；M：模型组；A： Alda-1干预组。*，**：*P（P） <* 0.05,*P（P） <*0.01与N组相比；#，##：*P（P） <* 0.05,*P（P） <*0.01与M组

图4
Alda-1干预对N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）处理视网膜中某些蛋白质表达水平的影响。一,b条所有组大鼠视网膜中ALDH2、SIRT1、GRP78和PAPR1表达的代表性Western印迹带和定量分析3 MNU给药后天。在Alda-1干预（A）组中，视网膜中ALDH2和SIRT1的表达高于模型（M）组。此外，A组GRP78和PARP1的表达低于M组，差异具有统计学意义。N：正常组；M：模型组；A： Alda-1干预组。*，**：*P（P） <* 0.05,*P（P） <*0.01与N组相比；#，##：*P（P） <* 0.05,*P（P） <*0.01与M组

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

富氢生理盐水对N-甲基-N-亚硝基脲诱导的光感受器变性的保护作用。
Chen T，Tao Y，Yan W，Yang G，Chen X，Cao R，Zhang L，Xue J，ZhangZ。 Chen T等。 Exp-Eye Res.2016年7月；148:65-73。doi:10.1016/j.exer.2016.05.017。Epub 2016年5月20日。 Exp Eye Res.2016年。 PMID：27215478
姜黄素抑制N-甲基-N-亚硝脲诱导的Sprague-Dawley大鼠光感受器凋亡。
Emoto Y、Yoshizawa K、Uehara N、Kinoshita Y、Yuri T、Shikata N、Tsubura A。 Emoto Y等人。在体内。2013年9月至今；27(5):583-90. 在体内。2013 PMID：23988891
N-甲基-N-亚硝基脲诱导小鼠视网膜变性。
Chen YY、Liu SL、Hu DP、Xing YQ、Shen Y。 Chen YY等。 Exp Eye Res.2014年4月；121:102-13. doi:10.1016/j.exer.2013.12.019。Epub 2014年2月7日。 Exp Eye Res.2014年。 PMID：24509257
【N-甲基-N-亚硝基脲诱导的动物视网膜变性特征及其在人类视网膜色素变性治疗中的应用】。
Yoshizawa K，Tsubura A。 Yoshizawa K等人。日本Gakkai Zasshi。2005年6月；109(6):327-37. 日本Gakkai Zasshi。2005 PMID：16047940 审查。日本人。
MNU诱发视网膜色素变性的动物模型；疾病进展、机制和治疗试验。
Tsubura A、Yoshizawa K、Kuwata M、Uehara N。 Tsubura A等人。组织病理学。2010年7月；25(7):933-44. doi:10.14670/HH-25.933。组织病理学。2010 PMID：20503181 审查。

查看所有类似文章

引用人

新型抗氧化剂分子氢对遗传性视网膜色素变性视网膜变性的影响体内研究。
严伟，何强，龙鹏，陈涛，张磊，王浩。 Yan W等人。前沿药理学。2024年4月3日；14:1294315. doi:10.3389/fphar.2023.1294315。电子收集2023。前沿药理学。2024 PMID：38638334 免费PMC文章。
白藜芦醇对烷基化诱导的视网膜色素变性大鼠模型视网膜变性的影响：一项体内研究。
严伟、孙毅、王毅、梁伟、夏毅、严伟、陈明、陈泰、李迪。 Yan W等人。 Anim Cells系统（首尔）。2023年6月26日；27(1):138-148. doi:10.1080/19768354.2023.226695。电子收集2023。 Anim Cells系统（首尔）。2023 PMID：37388281 免费PMC文章。
静脉注射肾上腺素诱发的龙猫兔中枢性浆液性脉络膜视网膜病变的时间地形图：一项体内研究。
严伟、龙鹏、张磊、陈明、张泽、陈涛。 Yan W等人。 Drug Des Devel Ther公司。2022年9月23日；16:3275-3283. doi:10.2147/DDDT。S381957.电子收款2022。 Drug Des Devel Ther公司。2022 PMID：36177348 免费PMC文章。
从铁下垂和细胞衰老角度看线粒体乙醛脱氢酶2在泌尿系肿瘤中的潜在作用。
朱伟，冯德，石X，魏强，杨磊。朱伟等。前细胞开发生物学。2022年4月20日；10:850145. doi:10.3389/fcell.2022.850145。eCollection 2022年。前细胞开发生物学。2022 PMID：35517510 免费PMC文章。审查。
醛脱氢酶2作为氧化应激相关疾病的治疗靶点：翻译后修饰值得更多关注。
高杰、郝毅、朴X、顾X。高杰等。国际分子科学杂志。2022年2月28日；23(5):2682. doi:10.3390/ijms23052682。国际分子科学杂志。2022 PMID：35269824 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Kelbsch C，Maeda F，Lisowska J，et al.色素性视网膜炎的彩色瞳孔造影术视网膜功能分析及其与电诱发磷阈值的关系[J]眼科杂志。2017;95（4）：e261–e269。doi:10.1111/aos.13259。-DOI程序-公共医学
1. Dias MF，Joo K，Kemp JA，等.视网膜色素变性的分子遗传学和新兴疗法：基础研究和临床前景[J]Prog Retin Eye Res.2018；63:107–131. doi:10.1016/j.preteyeres.2017.10.004。-DOI程序-公共医学
1. Martin Merida I，Sanchez Alcudia R，Fernandez San JP等。西班牙常染色体显性遗传性视网膜色素变性患者PRPF31基因的分析：一种新的基因组重排[J]Invest Ophthalmol-Vis Sci。2017;58(2):1045–1053. doi:10.1167/iovs.16-20515。-DOI程序-公共医学
1. Fischer MD，Mcclements ME，Martinez-Fernandez DLCC，et al.密码优化RPGR在两种X连锁视网膜色素变性小鼠模型中提高AAV8基因治疗的稳定性和疗效[J]Mol Ther。2017;25(8):1854–1865. doi:10.1016/j.ymthe.2017.05.005。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学
1. Oner A，Gonen ZB，Sinim N，等。晚期视网膜色素变性患者视网膜下脂肪组织源性间充质干细胞植入：一项I期临床安全性研究[J]干细胞研究与治疗。2016;7(1):178. doi:10.1186/s13287-016-0432-y。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

[1] Kelbsch C，Maeda F，Lisowska J，et al.色素性视网膜炎的彩色瞳孔造影术视网膜功能分析及其与电诱发磷阈值的关系[J]眼科杂志。2017;95（4）：e261–e269。doi:10.1111/aos.13259。-DOI程序-公共医学

[2] Kelbsch C，Maeda F，Lisowska J，et al.色素性视网膜炎的彩色瞳孔造影术视网膜功能分析及其与电诱发磷阈值的关系[J]眼科杂志。2017;95（4）：e261–e269。doi:10.1111/aos.13259。-DOI程序-公共医学

[3] Dias MF，Joo K，Kemp JA，等.视网膜色素变性的分子遗传学和新兴疗法：基础研究和临床前景[J]Prog Retin Eye Res.2018；63:107–131. doi:10.1016/j.preteyeres.2017.10.004。-DOI程序-公共医学

[4] Dias MF，Joo K，Kemp JA，等.视网膜色素变性的分子遗传学和新兴疗法：基础研究和临床前景[J]Prog Retin Eye Res.2018；63:107–131. doi:10.1016/j.preteyeres.2017.10.004。-DOI程序-公共医学

[5] Martin Merida I，Sanchez Alcudia R，Fernandez San JP等。西班牙常染色体显性遗传性视网膜色素变性患者PRPF31基因的分析：一种新的基因组重排[J]Invest Ophthalmol-Vis Sci。2017;58(2):1045–1053. doi:10.1167/iovs.16-20515。-DOI程序-公共医学

[6] Martin Merida I，Sanchez Alcudia R，Fernandez San JP等。西班牙常染色体显性遗传性视网膜色素变性患者PRPF31基因的分析：一种新的基因组重排[J]Invest Ophthalmol-Vis Sci。2017;58(2):1045–1053. doi:10.1167/iovs.16-20515。-DOI程序-公共医学

[7] Fischer MD，Mcclements ME，Martinez-Fernandez DLCC，et al.密码优化RPGR在两种X连锁视网膜色素变性小鼠模型中提高AAV8基因治疗的稳定性和疗效[J]Mol Ther。2017;25(8):1854–1865. doi:10.1016/j.ymthe.2017.05.005。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Fischer MD，Mcclements ME，Martinez-Fernandez DLCC，et al.密码优化RPGR在两种X连锁视网膜色素变性小鼠模型中提高AAV8基因治疗的稳定性和疗效[J]Mol Ther。2017;25(8):1854–1865. doi:10.1016/j.ymthe.2017.05.005。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Oner A，Gonen ZB，Sinim N，等。晚期视网膜色素变性患者视网膜下脂肪组织源性间充质干细胞植入：一项I期临床安全性研究[J]干细胞研究与治疗。2016;7(1):178. doi:10.1186/s13287-016-0432-y。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Oner A，Gonen ZB，Sinim N，等。晚期视网膜色素变性患者视网膜下脂肪组织源性间充质干细胞植入：一项I期临床安全性研究[J]干细胞研究与治疗。2016;7(1):178. doi:10.1186/s13287-016-0432-y。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

ALDH2对MNU诱导的视网膜色素变性大鼠视网膜功能和形态的保护作用：一项体内研究

附属机构

ALDH2对MNU诱导的视网膜色素变性大鼠视网膜功能和形态的保护作用：一项体内研究

作者

附属机构

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

相关信息