跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2020年1月8日-2020:8172714。
doi:10.1155/2020/8172714。 eCollection 2020。

高脂肪饮食通过TLR4介导的坏死和炎症加重大鼠急性胰腺炎

余浦红 1, 贾瑜 1, 英如素 1 2, 方卓梅 1 三, 曼丽（Man Li） 1 三, 赵开良 1, 梁昭 1 2, 文洪登 1, 陈晨 1, 王伟兴 1
附属公司

高脂肪饮食通过TLR4介导的坏死和炎症加重大鼠急性胰腺炎

余浦红等。 氧化介质细胞Longev. .

摘要

高脂肪饮食（HFD）通常会增加氧化应激并加剧体内炎症状态。Toll样受体4（TLR4）在胰腺组织中广泛表达，在胰腺炎中起重要作用。本研究旨在探讨HFD对急性胰腺炎（AP）的影响以及TLR4介导的坏死和炎症在该病中的作用。将体重匹配的大鼠分配给标准饮食（SCD）或HFD喂养8周，然后将5%牛磺胆酸钠注入胆胰管诱导AP模型。在建模后的指定时间点处死大鼠。此外，对患有AP的HFD大鼠进行了TAK-242对TLR4信号的抑制体内。结果表明，HFD大鼠血清游离脂肪酸（FFA）水平高于SCD大鼠。此外，与SCD大鼠相比，HFD大鼠更容易受到AP损伤，表现为更严重的病理损伤、更高的胰腺丙二醛（MDA）和脂质过氧化（LPO）水平以及更低的胰腺超氧化物歧化酶（SOD）活性和还原型谷胱甘肽（GSH）MPO阳性中性粒细胞和CD68阳性巨噬细胞的含量和更强烈的浸润。此外，HFD显著增加TLR4和坏死标记物（RIP3）的表达，并加重NF的激活-κB p65与TNF的表达-α在指定的时间点在AP大鼠胰腺中。然而，TLR4的抑制显著减轻了AP对HFD大鼠胰腺结构和功能的损伤，上述指标的改善表明了这一点。综上所述，这些发现表明HFD加剧了AP的程度和严重程度通过氧化应激、炎症反应和坏死。TAK-242对TLR4信号的抑制减轻了HFD大鼠的氧化应激，减少了炎症反应和坏死，在AP期间发挥了保护作用。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人声明，不存在利益冲突。

数字

图1
图1
HFD加重了急性胰腺炎大鼠胰腺组织损伤和氧化应激。（a） 在SCD或HFD大鼠中通过标准的STC逆行输注到胆胰管中诱导AP；动物被杀死进行分析3 h、 6个 h、 和12 STC输注后h。（b） 喂食8周后，HFD大鼠胰周脂肪中的脂肪细胞体积大于SCD大鼠。（c） AP组胰腺出现严重水肿（蓝色箭头）、大量腺泡坏死、炎性细胞浸润（黑色箭头）和胰腺内出血（黄色箭头）。（d） 大鼠胰腺组织病理学评分。（e） 测定胰腺中坏死细胞的百分比。（f） 大鼠血清游离脂肪酸水平。（g） 胰腺MDA水平。（h） 胰腺LPO水平。（i） SOD的胰腺活性。（j） 胰腺谷胱甘肽水平。*P（P）与先前的亚组相比<0.05，#P（P）与相同时间点的SCD组相比，<0.05。比例尺=100 μ米。
图2
图2
HFD增加AP大鼠胰腺炎症细胞浸润。（a） 胰腺中MPO阳性中性粒细胞（绿色）的免疫荧光染色。（b） 胰腺中CD68阳性巨噬细胞（绿色）的免疫荧光染色。（c） MPO阳性中性粒细胞数量。（d） CD68阳性巨噬细胞的数量。*P（P）与之前的亚组相比<0.05，#P（P）在同一时间点，与SCD组相比<0.05。比例尺=100 μ米。
图3
图3
HFD加重AP大鼠胰腺的炎症反应和坏死。（a） Western blot分析胰腺TLR4和RIP3水平。β-Actin充当加载控制。（b） 与对照组相比，TLR4的相对蛋白表达在标准化至β-肌动蛋白。（c） 与对照组相比，RIP3的相对蛋白表达在标准化至β-肌动蛋白。（d） NF的免疫组织化学-κ胰腺中的B p65。（e） NF的表达-κ胰腺中的B p65阳性细胞核。（f） 肿瘤坏死因子的免疫组织化学-α在胰腺中。（g） TNF的平均集成光密度（IOD）-α在胰腺中。*P（P）与之前的亚组相比<0.05，#P（P）在同一时间点，与SCD组相比<0.05。比例尺=50 μ米。
图4
图4
TAK-242对TLR4的抑制减轻了患有AP的HFD大鼠的胰腺损伤和氧化应激。（a） 在HFD大鼠AP建模前30分钟腹腔注射TAK-242或载体，并将动物处死进行分析12 STC输注后h。（b） HAP组胰腺出现严重水肿（蓝色箭头）、大量腺泡坏死、炎性细胞浸润（黑色箭头）和胰腺内出血（黄色箭头）。TAK-242改善了组织病理学损伤。（c） 大鼠胰腺组织的病理评分。（d） 测定胰腺中坏死细胞的百分比。（e） 胰腺MDA水平。（f） 胰腺LPO水平。（g） SOD的胰腺活性。（h） 胰腺谷胱甘肽水平。*P（P）与HV组相比<0.05，#P（P）与HAP组相比<0.05。比例尺=100 μ米。
图5
图5
TLR4的抑制可减轻患有AP的HFD大鼠胰腺的炎症反应和坏死。（a） Western blot分析胰腺TLR4和RIP3水平。β-Actin充当加载控制。（b） 与对照组相比，TLR4的相对蛋白表达在标准化至β-肌动蛋白。（c） 与对照组相比，RIP3的相对蛋白表达在标准化至β-肌动蛋白。（d） NF免疫染色-κB p65，肿瘤坏死因子-αHFD大鼠胰腺中的MPO和CD68。（e） NF的表达-κ胰腺中的B p65阳性细胞核。（f） TNF的平均IOD-α在胰腺中。（g） MPO阳性中性粒细胞数量。（h） CD68阳性巨噬细胞的数量。*P（P）与HV组相比<0.05，#P（P）与HAP组相比<0.05。比例尺=100 μ米。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Koloverou E.、Panagiotakos D.B.、Pitsavos C.等人。坚持地中海饮食与糖尿病10年发病率（2002-2002年）：与ATTICA队列研究中炎症和氧化应激生物标记物的相关性。糖尿病/代谢研究与综述。2016;32(1):73–81. doi:10.1002/dmrr.2672。-DOI程序-公共医学
    1. Matsuzawa-Nagata N.、Takamura T.、Ando H.等。氧化应激的增加先于高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和肥胖的发生。新陈代谢。2008;57(8):1071–1077. doi:10.1016/j.metabol.2008.03.010。-DOI程序-公共医学
    1. Hong Y.P.，Chen C.，Guo W.Y.，等。蓖麻子碱对实验性重症急性胰腺炎大鼠模型炎症反应的影响。医学研究档案。2016;47(6):436–445. doi:10.1016/j.arcmed.2016.11.007。-DOI程序-公共医学
    1. Thomas T.，Mah L.，Barreto S.G.《饮食在急性胰腺炎发病机制中的系统回顾：一个太多或太少的故事？沙特胃肠病杂志。2012;18(5):310–315. doi:10.4103/1319-3767.11124。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学
    1. 何欣，贾华，景姿，刘丹。通过胞内核酸敏感类toll受体识别病原体相关核酸。生物化学学报。2013;45(4):241–258. doi:10.1093/abbs/gms122。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

物质