PLAG1 silencing promotes cell chemosensitivity in ovarian cancer via the IGF2 signaling pathway

doi:10.3892/ijmm.2020.4459

.2020年3月；45(3):703-714.

doi:10.3892/ijmm.2020.4459。 Epub 2020年1月8日。

PLAG1沉默通过IGF2信号通路促进卵巢癌细胞化疗敏感性

魏黄¹, 李碧荣¹, 郝峰²

附属公司

¹湖南省人民医院妇科，湖南师范大学第一附属医院，湖南长沙，410005，中国。
²湖南省人民医院皮肤科，湖南师范大学第一附属医院，湖南长沙，410005，中国。

PMID： 31922228
预防性维修识别码：项目管理委员会7015041
内政部： 10.3892年1月20日，2044459

PLAG1沉默通过IGF2信号通路促进卵巢癌细胞化疗敏感性

魏黄等。国际分子医学杂志. 2020年3月.

.2020年3月；45(3):703-714.

doi:10.3892/ijmm.2020.4459。 Epub 2020年1月8日。

作者

魏黄¹, 李碧荣¹, 郝峰²

附属公司

¹湖南省人民医院妇科，湖南师范大学第一附属医院，湖南长沙，410005，中国。
²湖南省人民医院皮肤科，湖南师范大学第一附属医院，湖南长沙，410005，中国。

PMID： 31922228
预防性维修识别码：项目管理委员会7015041
内政部： 10.3892/ijmm.2020.4459

摘要

卵巢癌是最致命的妇科疾病之一。迫切需要新的OC预后生物标志物和治疗靶点。本研究的目的是研究多形性腺瘤基因1（PLAG1）如何通过胰岛素样生长因子-2（IGF2）信号通路影响OC细胞的生物学过程和化疗敏感性的机制。根据生物信息学数据选择OC中的差异表达基因。收集OC和邻近组织标本，然后测定PLAG1和IGF2信号通路相关基因的表达。在用pcDNA或小干扰RNA（siRNA）处理OC细胞后，分析PLAG1的调节机制，包括评估细胞增殖、迁移、侵袭和顺铂耐药性。PLAG1被鉴定为OC中的上调基因。与对照组相比，OC组织表现出PLAG1和IGF2的表达增加。此外，观察到PLAG1正向调节IGF2信号通路。siRNA介导的PLAG1沉默导致IGF2、IGF1受体和胰岛素受体底物1的表达降低，并抑制OC细胞的增殖、迁移、侵袭和顺铂抵抗。此外，PLAG1的作用依赖于IGF2。因此，PLAG1可能被视为OC治疗的可能靶点。

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数字

图1
PLAG1调节OC中的IGF2。（A） OC相关基因表达数据集GSE66957、GSE54388、GSE40595和GSE18520中前600个DEG的文氏图。数据表示为：代表数据集的椭圆；每个数据集的基因数；特定于一个数据集或由2、3或4共享的元素数。（B） DEGs与OC基因的相互作用网络；圆圈表示OC中的DEG，钻石表示OC相关基因。（C）微阵列数据集GSE54388中前100个DEG的热图。DEGs，差异表达基因；卵巢癌；PLAG1，多形性腺瘤基因1；IGF2，胰岛素样生长因子-2。

图2
在OC相关基因表达数据集中，PLAG1表达增加。PLAG1在（A）GSE66957、（B）GSE40595和（C）GSE18520中的表达。卵巢癌；PLAG1，多形性腺瘤基因1。

图3
在OC组织中PLAG1和IGF2上调。OC组织和邻近组织中（A）PLAG1和（B）IGF2的mRNA表达。（C） OC组织中PLAG1和IGF2表达的相关性。（D）免疫组化（放大×200）后观察OC和邻近组织中PLAG1蛋白的表达，以及PLAG1的（E）阳性表达率。（F）免疫组织化学（放大倍率，×200）和（G）IGF2阳性表达率后观察OC和邻近组织中IGF2蛋白的表达。（H） OC组织中PLAG1和IGF2表达的相关性。数据表示为平均值±标准偏差；每个实验独立重复三次；n=75。^*与邻近组织相比P＜0.05。卵巢癌；PLAG1，多形性腺瘤基因1；IGF2，胰岛素样生长因子-2。

图4
应用siRNA沉默A2780中的PLAG1和IGF2。（A）A2780、SKOV3、HO8910和COC2细胞系中PLAG1与IGF2的基因表达；^*与A2780相比，P<0.05。转染三种si-PLAG1的OC细胞的PLAG1（B）mRNA表达、（C）western blot分析和（D）蛋白质定量^*与NC-1相比P<0.05；^#与si-PLAG1-3相比，P<0.05。转染三种si-PIGF2s的OC细胞的IGF2（E）mRNA表达、（F）western blot分析和（G）蛋白定量^*与NC-2相比P<0.05；^#与si-PIGF2-3相比，P<0.05。数据表示为平均值±标准误差；每个实验重复三次。卵巢癌；PLAG1，多形性腺瘤基因1；胰岛素样生长因子2；si，小干扰RNA；NC，阴性对照。

图5
PLAG1过表达激活IGF2信号通路。PLAG1、IGF2、IGF1R和IRS1（A）mRNA水平，（B）western blot图像和（C）用pcDNA-PLAG1，si-PLAG1，si-PLA G1+pcDNA-IGF2和pcDNA-PRAG1+si-IGF2或相关对照转染的A2780定量。转染pcDNA-IGF2和si-IGF2或相应对照的A2780中IGF2、IGF1R和IRS1（D）mRNA水平、（E）western blot图像和（F）蛋白水平。数据表示为平均值±标准误差；每个实验重复三次。^*与pcDNA-NC相比P<0.05；^#与si-NC、PLAG1、多形性腺瘤基因1相比P<0.05；胰岛素样生长因子2；胰岛素样生长因子1受体；胰岛素受体底物1；si，小干扰RNA；NC，阴性对照。

图6
IGF2促进OC细胞增殖、迁移、侵袭和耐药性。制备过表达或具有沉默IGF2的A2780。（A） EdU标记（放大倍数，×200）和（B）EdU阳性细胞率。（C）细胞迁移和侵袭图像（放大倍数，×200）和能力。（D）不同顺铂浓度下的细胞存活率。数据表示为平均值±标准误差；每个实验重复三次。^*与pcDNA-NC相比P<0.05；^#与si-NC、PLAG1、多形性腺瘤基因1相比P<0.05；胰岛素样生长因子2；si，小干扰RNA；NC，阴性对照；卵巢癌。

图7
PLAG1沉默抑制OC细胞增殖、迁移、侵袭和耐药性。制备过表达或具有沉默的PLAG1的A2780。（A） EdU标记（放大倍数，×200）和（B）EdU阳性细胞率。（C）细胞迁移和侵袭图像（放大倍数，×200）和能力。（D）不同顺铂浓度下的细胞存活率。数据表示为平均值±标准误差；每个实验重复三次。^*与pcDNA-NC相比P<0.05；^#与si-NC、PLAG1、多形性腺瘤基因1相比P<0.05；胰岛素样生长因子2；si，小干扰RNA；NC，阴性对照；卵巢癌。

图8
OC细胞中PLAG1调控的分子机制。PLAG1通过上调IGF2、IGF1R和IRS1，加速迁移和侵袭，以及抑制OC细胞的化疗敏感性，激活OC中的IGF2信号通路。PLAG1，多形性腺瘤基因1；胰岛素样生长因子2；胰岛素样生长因子1受体；胰岛素受体底物1；卵巢癌。

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