Auxiliary genetic analysis in a Chinese adolescent NPH family by single nucleotide polymorphism screening

doi:10.3892/mmr.2020.10917

临床试验

.2020年3月；21(3):1115-1124.

doi:10.3892/mmr.2020.10917。 Epub 2020年1月8日。

中国青少年NPH家系单核苷酸多态性辅助遗传分析

附属机构

采购管理信息： 31922211
PMCID公司： PMC7003018型
内政部： 10.3892/毫米.2020.10917

临床试验

一个中国青少年NPH家族单核苷酸多态性辅助遗传分析

春蓉汤等。摩尔医学代表. 2020年3月.

.2020年3月；21(3):1115-1124.

doi:10.3892/mmr.2020.10917。 Epub 2020年1月8日。

作者

春蓉汤^#¹, 周道元^#¹, 荣绍滩¹, 钟晓石¹, 肖肖¹, 秦丹平¹, 刘云（Yun Liu）¹, 胡建光¹, 刘燕（Yan Liu）¹

附属

¹中国广东省广州市暨南大学第一附属医院肾脏科，邮编510632。

^#贡献均等。

采购管理信息： 31922211
PMCID公司： PMC7003018型
内政部： 10.3892/毫米.2020.10917

摘要

遗传性肾病是一种由基因改变引起的进行性致命性肾脏疾病。在这项研究中，基因筛查用于揭示中国南方一个家庭的突变，该家庭有两名确诊的遗传性肾病患者，他们在发表论文时还活着。进行了成像测试，包括彩色多普勒超声和磁共振成像（MRI），以及病理检查，包括苏木精-伊红染色、电子显微镜和免疫组织化学。还对肾病2（NPHS2）、肾母细胞瘤1（WT1）、磷脂酶Cε1（PLCE1）、肌动蛋白α4（ACTN4）、血管紧张素I转换酶（ACE）、尿调节蛋白（UMOD）和肾胱氨酸1（NPHP1）进行了靶序列测定。本研究表明，患者中发现的NPHS2、WT1、ACTN4、PLCE1和UMOD的杂合遗传变异为基因多态性。肾活检显示硬化性肾小球肾炎、扩张的肾小管和指数患者间质中的淋巴细胞/单核细胞浸润。遗传分析显示致病突变的垂直传播，包括NPHP1纯合子缺失和通过基于PCR的单核苷酸多态性筛查发现的ACE无义突变。进一步的网络分析确定了NPHP1和ACE之间的直接和间接共定位基因。综上所述，在本研究中，两名指数患者被诊断为家族性青少年肾病。建议在复杂遗传病的诊断中使用综合基因突变筛查。

关键词：家族性；青少年；肾结石；遗传筛选；突变；纯合子缺失。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
家族谱系。共有28名成员被纳入家谱图。四名男性患者被确诊。第二代中有两名家庭成员死亡（P3和P7）。P3儿童被确定患有肾病（P17和P18）。空白符号表示健康的家庭成员。填充符号表示受影响的家庭成员。带有黑色箭头的填充符号表示死亡、受影响的家庭成员。

**图2。**
指数患者P17和P18的彩色多普勒超声和MRI检测。（A）指标患者P17的彩色多普勒超声图像。两个具有弥漫性病变的狭窄肾脏减少了右肾的血流分布并增加了阻力。（B）索引患者P17的MRI图像。左肾髓质边界附近可见大小为0.8×0.8cm的囊肿。（C）指标患者P18的彩色多普勒超声图像。肾脏稍大，右肾无回声区。（D）索引患者P18的MRI图像。在两个肾脏中观察到多个小囊肿。MRI、磁共振成像。

**图3。**
P17和P18肾组织HE染色。（A） P17肾组织HE染色场；肾小球增大、系膜基质积聚、局灶节段性肾小球硬化、肾小管上皮细胞坏死、蛋白铸型和炎性细胞浸润。（B） P18肾组织HE染色场；肾小球系膜基质堆积，局灶节段性肾小球硬化，肾小管扩大，大量炎性细胞浸润，纤维组织增生。放大倍数，×200。HE，苏木精-伊红。

**图4。**
P17和P18肾组织的电子显微镜。（A） P17肾组织的电子显微镜检查：肾小球基底膜、系膜细胞和基质扩张，上皮足突广泛融合，肾小管扩大。（B） P18肾组织的电子显微镜检查：毛细血管和基底膜增大，上皮足突广泛融合，小管扩张，间质炎性细胞浸润。放大倍数，×13500。

**图5。**
P17和P18肾组织的免疫荧光染色。（A）系膜区IgG高沉积。（B）纤维蛋白以团块形式沉积在系膜区。（C）IgA以团块的形式沉积在膜区。（E）系膜区IgM高沉积。（F）系膜区纤维蛋白大量沉积。放大倍数，×400。PCX，podocalyxin；纤维，纤维蛋白。

**图6。**
的变体*NPHS2、WT1、ACTN4、PLCE1、UMOD*和王牌通过基因测序鉴定。在10个家族成员中鉴定出6个高流行基因的变异。（A）两个无意义突变*NPHS2号机组*，包括102A>G和954C>T。（B）重量1，包括330C>T和1107A>G行动4（D）五种杂合变异体*PLCE1号机组*包括810T>C、960G>A、5330C>T、5780A>G和4724G>CUMOD公司.（F）引起无义突变1028G>A王牌.工作任务1肾母细胞瘤1例；*行动4*，肌动蛋白α4；NPHS2，肾病2；*PLCE1号机组*磷脂酶Cε1；王牌血管紧张素I转换酶；UMOD、尿调素。

**图7。**
肾脏组织UMOD的免疫组织化学染色。（A） P17肾组织UMOD免疫组化染色。在肾小管上皮细胞中观察到UMOD沉积。（B） P18肾组织UMOD免疫组化染色。在肾小管上皮细胞中观察到UMOD沉积。（C） P20肾组织UMOD免疫组化染色。肾小管上皮细胞中未观察到UMOD沉积。放大倍数，×400。UMOD、尿调素。

**图8。**
NPHP1纯合缺失突变。使用逆转录定量PCR检测NPHP1的表达，并与健康对照组（正常）进行标准化。在P17中未观察到NPHP1的表达。NPHP1、肾胱氨酸1。

**图9。**
通过GeneMANIA分析生成的共定位网络。NPHP1和ACE的共定位网络。黑点代表NPHP1和ACE；灰点是直接相关的共定位基因。NPHP1、肾胱氨酸1；血管紧张素转换酶。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

NPHP1型（肾胱氨酸-1）基因缺失导致成人期ESRD。
Snoek R、van Setten J、Keating BJ、Israni AK、Jacobson PA、Oetting WS、Matas AJ、Mannon RB、Zhang Z、Zhang-W、Hao K、Murphy B、Reindl-Schwaighofer R、Heinzl A、Oberbauer R、Viklicky O、Conlon PJ、Stapleton CP、Bakker SJL、Snieder H、Peters EDJ、van der Zwaag B、Knoers NVAM、de Borst MH、van Eerde AM。 Snoek R等人。《美国肾脏病杂志》。2018年6月；29(6):1772-1779. doi:10.1681/ASN.2017111200。Epub 2018年4月13日。《美国肾脏病杂志》。2018 采购管理信息：29654215 免费PMC文章。
全外显子组测序诊断肾病的基因突变和临床分析：来自中国的经验 .
唐X，徐浩，沈Q，李G，饶J，陈J，翟Y，苗Q。 Tang X等人。临床肾病。2019年8月；92(2):89-94. doi:10.5414/CN109571。临床肾病。2019 采购管理信息：31131822
【中国13例青少年肾病患者的临床特征及基因突变分析】。
孙LZ、林HR、岳ZH、王海、蒋小霞、童HJ、李M、王WG、牟YK、杨F、刘T、陈HM。 Sun LZ等人。中华二科杂志。2016年11月2日；54(11):834-839. doi:10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2016.11.009。中华二科杂志。2016 采购管理信息：27806791 中国人。
新见解：肾结石-髓质囊性肾病。
Hildebrandt F，Omram H。 Hildebrandt F等人。小儿肾病。2001年2月；16（2）：168-76。doi:10.1007/s004670000518。小儿肾病。2001 采购管理信息：11261687 审查。
中国常染色体显性肾小管间质疾病患者UMOD基因突变：一例儿科病例报告和文献综述。
杨杰，张毅，周杰。 Yang J等人。 BMC儿科。2019年5月8日；19(1):145. doi:10.1186/s12887-019-1522-7。 BMC儿科。2019 采购管理信息：31068150 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

NPHP1型-相关睫状体病变：一例新病例，并对147例报告病例的眼部表现进行了主要回顾。
Reddy S、Simmers R、Shah A、Couser N。 Reddy S等人。临床病例报告2023年8月30日；11（9）：e7818。doi:10.1002/ccr3.7818。eCollection 2023年9月。 2023年临床病例报告。采购管理信息：37663822 免费PMC文章。
血管内皮生长因子表达与儿童肾母细胞瘤风险的关系：系统综述和荟萃分析。
廖伟，朱杰，张华，崔毅，彭奇。 Liao W等人。 Transl儿科。2022年3月；11(3):375-384. doi:10.21037/tp-21-593。 Transl儿科。2022 采购管理信息：35378961 免费PMC文章。

工具书类

1. 田军G，李志宏，C昭红，H维新，Y小刚，T郑。狼疮性肾炎基因多态性关联研究。Chin J肾脏拨号移植。1997;100:5–10.
1. Sharif B，Barua M.肾病综合征及局灶性和节段性肾小球硬化的分子诊断和治疗进展。肾性高血压。2018;27:194–200. doi:10.1097/MNH.000000000408。-DOI程序-公共医学
1. 侯建华、朱红霞、周ML、乐武平、曾灿、梁诗诗、徐凤、梁DD、邵诗诗、刘毅、刘志华。肾脏疾病谱的变化：2003年至2014年中国40759例生物免疫阳性病例分析。肾脏疾病（巴塞尔）2018；4:10–19. doi:10.1159/000484717。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学
1. Sperry ZJ，Na K，Parizi SS，Chiel HJ，Seymour J，Yoon E，Bruns TM。与神经神经节表面连接的柔性微电极阵列。《神经工程杂志》2018；15:036027。doi:10.1088/1741-2552/aab55f。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学
1. Rosenberg AZ，Kopp JB公司。局灶性节段性肾小球硬化。《美国肾脏病临床杂志》。2017年；12:502–517. doi:10.2215/CJN.05960616。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

补充概念

行动

[1] 田军G，李志宏，C昭红，H维新，Y小刚，T郑。狼疮性肾炎基因多态性关联研究。Chin J肾脏拨号移植。1997;100:5–10.

[2] 田军G，李志宏，C昭红，H维新，Y小刚，T郑。狼疮性肾炎基因多态性关联研究。Chin J肾脏拨号移植。1997;100:5–10.

[3] Sharif B，Barua M.肾病综合征及局灶性和节段性肾小球硬化的分子诊断和治疗进展。肾性高血压。2018;27:194–200. doi:10.1097/MNH.000000000408。-DOI程序-公共医学

[4] Sharif B，Barua M.肾病综合征及局灶性和节段性肾小球硬化的分子诊断和治疗进展。肾性高血压。2018;27:194–200. doi:10.1097/MNH.000000000408。-DOI程序-公共医学

[5] 侯建华、朱红霞、周ML、乐武平、曾灿、梁诗诗、徐凤、梁DD、邵诗诗、刘毅、刘志华。肾脏疾病谱的变化：2003年至2014年中国40759例生物免疫阳性病例分析。肾脏疾病（巴塞尔）2018；4:10–19. doi:10.1159/000484717。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

[6] 侯建华、朱红霞、周ML、乐武平、曾灿、梁诗诗、徐凤、梁DD、邵诗诗、刘毅、刘志华。肾脏疾病谱的变化：2003年至2014年中国40759例生物免疫阳性病例分析。肾脏疾病（巴塞尔）2018；4:10–19. doi:10.1159/000484717。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Sperry ZJ，Na K，Parizi SS，Chiel HJ，Seymour J，Yoon E，Bruns TM。与神经神经节表面连接的柔性微电极阵列。《神经工程杂志》2018；15:036027。doi:10.1088/1741-2552/aab55f。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Sperry ZJ，Na K，Parizi SS，Chiel HJ，Seymour J，Yoon E，Bruns TM。与神经神经节表面连接的柔性微电极阵列。《神经工程杂志》2018；15:036027。doi:10.1088/1741-2552/aab55f。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Rosenberg AZ，Kopp JB公司。局灶性节段性肾小球硬化。《美国肾脏病临床杂志》。2017年；12:502–517. doi:10.2215/CJN.05960616。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Rosenberg AZ，Kopp JB公司。局灶性节段性肾小球硬化。《美国肾脏病临床杂志》。2017年；12:502–517. doi:10.2215/CJN.05960616。-DOI程序-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

中国青少年NPH家系单核苷酸多态性辅助遗传分析

附属

一个中国青少年NPH家族单核苷酸多态性辅助遗传分析

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

补充概念

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

补充概念

相关信息