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.2020年2月;19(3):354-362.
doi:10.1080/15384101.2019.1711315。 Epub 2020年1月7日。

HDAC11通过降低H4K16和α-微管蛋白乙酰化促进小鼠卵母细胞成熟过程中减数分裂器的组装

附属公司

HDAC11通过降低H4K16和α-微管蛋白乙酰化促进小鼠卵母细胞成熟过程中减数分裂器的组装

隋丽燕等。 细胞周期. 2020年2月.

摘要

据报道,最小的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)和IV类的唯一成员HDAC11调节有丝分裂过程和肿瘤发生,但其在减数分裂过程中的作用尚不清楚。在本研究中,我们首先分析了HDAC11在小鼠卵母细胞中的表达。HDAC11在GV(生殖囊)至MII(中期II)期卵母细胞中的表达逐渐降低。然后,利用HDAC11的特异性抑制剂JB3-22探讨HDAC11在小鼠卵母细胞成熟过程中的作用。我们发现,抑制HDAC11显著中断小鼠卵母细胞减数分裂进程,导致纺锤体组织异常和染色体错位,削弱动粒微管附着和纺锤体组装检查点(SAC)功能。此外,HDAC11抑制显著增加了与微管稳定性相关的α-微管蛋白的乙酰化水平,并增加了对动粒功能重要的H4K16的乙酰化程度。综上所述,我们的研究表明,HDAC11是卵母细胞成熟的必要因子,它通过降低α-微管蛋白和H4K16的乙酰化状态,最有可能促进减数分裂过程。

关键词:HDAC11;减数分裂;老鼠;卵母细胞。

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数字

图1。
图1。
的表达式HDAC11型HDAC11抑制对小鼠卵母细胞成熟的影响。(a) 用qPCR和凝胶电泳分析HDAC11在GV、GVBD、MI和MII卵母细胞中的表达。以GV卵母细胞中HDAC11的表达作为正常化指标。将GV卵母细胞中HDAC11的表达水平用作校准物(表达设置为1)。(b) 定量分析对照组、5μM和10μM JB3-22处理卵母细胞的GVBD率。(c) 对照组、5μM和10μM JB3-22处理卵母细胞成熟率的定量分析。(d) 对照组和JB3-22处理(5μM和10μM)卵母细胞的图像。比例尺,200μm。该图显示了在三个独立实验中获得的结果的平均值±SE*P(P)< 0.05, **P(P)与对照组相比<0.01。
图2。
图2。
JB3-22治疗导致小鼠卵母细胞纺锤体/染色体异常。(a) 对照和JB3-22处理的卵母细胞中纺锤体形态和染色体排列的图像。比例尺,20μm。(b) 在对照组和JB3-22处理的卵母细胞中记录异常纺锤波的比例。(c) 在对照组和JB3-22处理的卵母细胞中记录染色体错位的比例。数据以至少三个独立实验的平均百分比(平均值±SE)表示*P(P)< 0.05, **P(P)< 0.01.
图3。
图3。
JB3-22处理导致小鼠卵母细胞K-M附着缺陷。(a)对照组和JB3-22处理的卵母细胞中动粒-微管附着的图像。MI卵母细胞用CREST抗体标记动粒(红色),用抗微管蛋白抗体标记微管(绿色),用Hoechst 33342标记染色体(蓝色)。比例尺,5μm。(b)在对照组和JB3-22处理的卵母细胞中记录有缺陷的动粒-微管附着率。数据以至少三个独立实验的平均百分比(平均值±SE)表示*P(P)< 0.05, **P(P)< 0.01.
图4。
图4。
JB3-22治疗在卵母细胞减数分裂期间损害SAC。(a) 对照组和JB3-22处理的卵母细胞用抗BubR1抗体免疫染色(绿色),并用Hoechst复染以检查染色体(蓝色)。显示了前中期I和中期I卵母细胞的共焦图像。比例尺,25μm。(b) 对照组和JB3-22处理的卵母细胞在GVBD后12小时用50 ng/mL诺卡唑处理的第一极体挤压(PBE)图像。(c) 在对照组和JB3-22处理的卵母细胞中记录了过度心肌梗死的比例。数据以至少三个独立实验的平均百分比(平均值±SE)表示*P(P)< 0.05, **P(P)< 0.01.
图5。
图5。
JB3-22处理提高了H4K16的乙酰化水平。(a) 对照组和JB3-22处理的MI和MII卵母细胞中乙酰化H4K16的图像。比例尺,20μm。(b) 定量分析对照组和JB3-22处理的MI和MII卵母细胞中乙酰化H4K16的荧光强度。该图显示了三个独立实验所得结果的平均值±SE*P(P)< 0.05, **P(P)< 0.01.
图6。
图6。
JB3-22处理增加了α-微管蛋白的乙酰化水平。(a) 对照组和JB3-22处理的MI卵母细胞中乙酰化α-微管蛋白的图像。比例尺,5μm。(b) 定量分析对照和JB3-22处理MI卵母细胞乙酰化α-微管蛋白的荧光强度。该图显示了三个独立实验所得结果的平均值±SE*P(P)< 0.05, **P(P)< 0.01. (c) 通过蛋白质印迹法测定对照和JB3-22处理的卵母细胞中AC微管蛋白的蛋白质水平。

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引用人

工具书类

    1. Ma R,Hou X,Zhang L,等。在卵母细胞减数分裂期间,Rab5a是纺锤长度控制和动粒微管附着所必需的。Faseb J.2014;28:4026–4035.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Hassell T,Hunt P.。错(减数分裂)是人类:人类非整倍体的起源。Nat Rev基因。2001;2:280–291.-公共医学
    1. Nagaoka SI、Hassell TJ、Hunt PA。人类非整倍体:一个古老问题的机制和新见解。Nat Rev基因。2012;13:493–504.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. 田中TU、克莱顿L、夏目漱石T三种着丝粒功能:看不到错误,听不到中断,说不出延迟。2013年EMBO代表;14:1073–1083.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Musaccchio A,Salmon ED。空间和时间中的主轴装配检查点。Nat Rev Mol细胞生物学。2007年;8:379–393.-公共医学

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