17β-estradiol binding to ERα promotes the progression of prolactinoma through estrogen-response element-induced CaBP-9k up-regulation

doi:10.1042/BSR20191330

.2020年1月31日；40（1）：BSR20191330。

doi:10.1042/BSR20191330。

17β-雌二醇与ERα结合通过雌激素反应元件诱导CaBP-9k上调促进催乳素瘤进展

刘军（Jun Liu）¹, 郝涵¹, 陆文鹏¹, 高阳范¹

附属公司

PMID： 31894842
预防性维修识别码： PMC6960063型
内政部： 10.1042/英国标准20191330

17β-雌二醇与ERα结合通过雌激素反应元件诱导CaBP-9k上调促进催乳素瘤进展

刘军（Jun Liu）等。 Biosci代表. 2020.

.2020年1月31日；40（1）：英国标准20191330。

doi:10.1042/BSR20191330。

作者

刘军（Jun Liu）¹, 郝汉¹, 陆文鹏¹, 高阳范¹

附属

¹中国山东省济宁市济宁市第一人民医院神经外科，济宁市272000。

PMID： 31894842
预防性维修识别码： PMC6960063型
内政部： 10.1042/英国标准20191330

缩回

收缩：17β-雌二醇与ERα结合，通过雌激素反应元件诱导的CaBP-9k上调促进催乳素瘤的进展。
[未列出作者] [未列出作者] Biosci Rep.2022年12月22日；42（12）：BSR-2019-1330_RET.doi:10.1042/BSR-2019-133_RET。 Biosci报告2022。 PMID：36484796 免费PMC文章。没有可用的摘要。

摘要

17β-雌二醇（E2）被认为是催乳素瘤的重要诱发因素，可以通过雌激素受体（ER）积极调节含有雌激素反应元件（ERE）的钙结合蛋白-D9k（CaBP-9k）的表达。然而，E2促进CaBP-9k表达的详细机制及其在泌乳素瘤进展中的作用尚不清楚。在此，我们旨在对其进行表征。荧光素酶基因报告子检测和luc-ERE转染表明，E2处理显著提高了CaBP-9k的转录水平，而当GH3和MMQ细胞被ERα拮抗剂AZD9496处理时，CaBP-9k活性降低。E2处理增加了CaBP-9k和ERα的蛋白表达，但不增加ERβ的蛋白表达，而当用AZD9496处理细胞时，这种作用也被消除。此外，免疫沉淀（IP）和免疫荧光分析表明，CaBP-9k可以直接与ERα而不是ERβ相互作用，染色质IP（ChIP）分析表明，ERα可以与CaBP-9k启动子的ERE结合。此外，细胞计数试剂盒-8（CCK-8）和流式细胞仪检测表明，E2处理显著提高细胞活力并抑制细胞凋亡，但当ERα被短发夹RNA（shRNA）下调或被AZD9496抑制时，以及GH3和MMQ细胞系中CaBP-9K抑制时，这些作用均被消除。总之，这些发现表明，E2刺激通过ERα诱导的CaBP-9k上调促进催乳素细胞增殖并抑制细胞凋亡，从而加速催乳素瘤的进展。

关键词：17β-雌二醇（E2）；CaBP-9k；ERE；ERα；催乳素瘤。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，与手稿没有任何利益冲突。

数字

**图1。E2通过ERs诱导的ERE激活促进CaBP-9k的转录**
用E2（1 nM）或E2+ICI182780（1μM）处理MMQ和GH3细胞并转染luc-ERE，然后(**A、 B类**)进行荧光素酶报告基因分析以评估E2和ER对CaBP-9k转录的影响(**P（P）*<0.05，与NC组相比，^#*P（P）*<0.05，与E2组相比）。

**图2。E2通过ERα增加CaBP-1的表达**
(**A、 B类**)用0、0.1、1和10nmol/l E2处理MMQ和GH3细胞24小时，然后收集细胞并进行（A，B）蛋白质印迹分析，以检测CaBP-9k、ERα和ERβ的蛋白质表达水平(**P（P）*<0.05). (**C、 D类**)在1 nM E2处理之前，用300 nM AZD9496处理GH3和MMQ细胞1 h，然后收集细胞并进行Western blotting以测试CaBP-9k、ERα和ERβ的蛋白表达(*^,+*P（P）*<0.05，与NC组相比；^#与E2组相比，P<0.05）。

**图3。ERα能与CaBP-9k蛋白结合**
(A类)采用IP法分析GH3细胞中CaBP-9k蛋白与ERα/ERβ蛋白的相互作用。(B类)免疫荧光法测定CaBP-9k和ERα蛋白在GH3细胞中的亚细胞定位。

**图4。ERα可以与CaBP-9k启动子的ERE结合**
ChIP分析ERE与ERα或ERβ的相互作用。

**图5。E2通过ERα促进GH3和MMQ细胞的增殖并抑制其凋亡**
(A类)用Western blotting法测定sh-ERα在GH3和MMQ细胞中的敲除效率。用E2、E2+AZD9496或E2+sh-ERα处理MMQ和GH3细胞，然后收集细胞进行以下分析。(**B、 C类**)CCK-8分析用于细胞活性检测。(**D、 E类**)流式细胞术用于细胞凋亡检测。(**F、 H（H）**)免疫印迹法检测CaBP-9k蛋白表达(**P（P）*<0.05，与NC组相比；^#*P（P）*<0.05，与E2组相比）。

**图6。E2处理通过增加CaBP-9k的表达促进GH3和MMQ细胞的增殖并抑制其凋亡**
(A类)用Western blotting法测定sh-CaBP-9k在MMQ和GH3细胞株中的敲除效率。然后，用E2、sh-CaBP-9k或E2+sh-CaBP-9k处理MMQ和GH3细胞，然后进行以下分析。(**B、 C类**)CCK-8法检测细胞活力。(**D、 E类**)流式细胞术检测细胞凋亡(**P（P）*与NC组相比，^#*P（P）*<0.05，与E2组相比）。

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