Pyridoxal-5'-Phosphate Promotes Immunomodulatory Function of Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells through Indoleamine 2,3-Dioxygenase-1 and TLR4/NF- κ B Pathway

doi:10.1155/2019/3121246

.2019年11月25:2019:3121246。

doi:10.115/2019/312246。 2019年eCollection。

吡哆醛-5'-磷酸通过吲哚胺2,3-双加氧酶-1和TLR4/NF促进脂肪酶衍生间充质干细胞的免疫调节功能-κB通道

丛丽¹, 黄金仙¹, 朱华素¹, 青石², 董丽（Dong Li）², 朱秀丽^1 2

附属公司

PMID： 31885603
预防性维修识别码： PMC6899265型
内政部： 10.1155/2019/3121246

吡哆醛-5'-磷酸通过吲哚胺2,3-双加氧酶-1和TLR4/NF促进脂肪酶衍生间充质干细胞的免疫调节功能-κB通道

丛丽等。干细胞Int. 2019.

.2019年11月25:2019:3121246。

doi:10.1155/2019/3121246。 2019年eCollection。

作者

丛丽¹, 黄金仙¹, 朱华素¹, 青石², 董丽（Dong Li）², 朱秀丽^1 2

附属公司

¹山东大学齐鲁医院儿科，山东250012。
²山东大学干细胞与再生医学研究中心，山东济南250012。

PMID： 31885603
预防性维修识别码： PMC6899265型
内政部： 10.1155/2019/3121246

摘要

脂肪衍生间充质干细胞（A-MSCs）是治疗免疫介导疾病的很有前景的细胞疗法。非基因编辑技术可以提高A-MSCs的免疫调节功能。我们的初步实验表明，维生素B6-吡哆醇-5'-磷酸盐（PLP）的一种活性形式在调节A-MSCs的基因表达和细胞因子分泌中起着重要作用体内为了进一步阐明PLP对与A-MSCs免疫调节功能相关的受体和细胞因子的影响，设计了一系列实验来验证PLP和A-MSCs之间的关系在体外最初，获得A-MSCs，细胞因子分泌和IDO1、NF的表达-κB、评估PLP刺激的A-MSCs中的Toll样受体。此外，共培养用于检测A-MSCs介导的CD3凋亡⁺CD8（CD8）⁺T淋巴细胞。这些结果表明，PLP刺激的A-MSCs具有高度增殖性，与其多潜能能力相一致。此外，表面受体TLR3、TLR4、IDO1和NF-κB表达上调，而TLR6表达下调。同时，经PLP预处理的A-MSCs对CD3的抑制作用最大⁺CD8（CD8）⁺T淋巴细胞增殖，表明PLP通过调节TLR和IDO1的表达改变了A-MSCs的免疫调节功能。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者报告没有利益冲突。

数字

图1
A-MSCs的表型鉴定。用MSC表面标记物CD29、CD31、CD44、CD45、CD73、CD90和CD105对分离培养的细胞进行染色。

图2
流式细胞术检测A-MSCs凋亡。用0刺激A-MSC 纳克/毫升，10 纳克/毫升，20 纳克/毫升，50 纳克/毫升，100 纳克/毫升和1000 48纳克/毫升PLP h、 A-MSCs的凋亡率在50 纳克/毫升PLP。

图3
流式细胞术分析CD3的比例和增殖能力⁺CD8（CD8）⁺T淋巴细胞。（a） CD3比例⁺CD8（CD8）⁺T淋巴细胞。（b）空白组。（c）对照组，淋巴细胞与A-MSCs共培养，0刺激纳克/毫升PLP。（d）治疗组，淋巴细胞与50岁时刺激的A-MSCs共培养纳克/毫升PLP。

图4
48天后A-MSCs的增殖能力使用CCK-8试剂盒在不同PLP刺激下h。（a）最具增殖能力出现在20-50岁纳克/毫升；然而，它在1000时被抑制 ng/mL.（b）设计图。（c–e）微流控芯片的灌注图像。

图5
IDO1（a）、TLRs（b–d）和NF的相对基因表达-κ用0刺激B（e）纳克/毫升，10 纳克/毫升，20 纳克/毫升，50 纳克/毫升，100 纳克/毫升和1000 48后的ng/mL PLP 小时。

图6
免疫相关蛋白TLR、IDO和NF的Western blot检测-κ不同PLP浓度刺激B。TLR3、TLR4、NF-κB、 IDO的蛋白表达水平最高，而TLR6的蛋白表达在50 纳克/毫升PLP。

图7
ELISA测定上清液中分泌的IDO1和PEG2水平。（a） IDO1水平在20–50时增加 ng/mL，但在1000时下降 ng/mL.（b）PGE2水平在各浓度下无显著差异。

图8
用0刺激A-MSC 纳克/毫升和50 48纳克/毫升PLP h.此外，通过免疫荧光检测TLR3的表达。比例尺 = 100 μ米。

图9
用0刺激A-MSC 纳克/毫升和50 ng/mL PLP 48 h.此外，通过免疫荧光检测IDO1表达。比例尺 = 100 μ米。

**图10**
CD3比例的流式细胞术分析⁺CD8（CD8）⁺A-MSCs与TLR3抑制剂共培养后的T淋巴细胞。CD3的比例没有显著差异⁺CD8（CD8）⁺T淋巴细胞浓度之间。

**图11**
CD3比例的流式细胞术分析⁺CD8（CD8）⁺A-MSCs共培养后的T淋巴细胞无抑制作用。CD3的比例⁺CD8（CD8）⁺T淋巴细胞在20岁时显著减少纳克/毫升，50 纳克/毫升和100 ng/mL与0比较纳克/毫升。

**图12**
CD3比例的流式细胞术分析⁺CD8（CD8）⁺A-MSCs与TLR4抑制剂共培养后的T淋巴细胞。CD3的比例⁺CD8（CD8）⁺T淋巴细胞在50岁时显著减少 ng/mL与0比较纳克/毫升。

**图13**
CD3比例的流式细胞术分析⁺CD8（CD8）⁺A-MSCs与TLR3和TLR4抑制共培养后的T淋巴细胞。CD3的比例没有显著差异⁺CD8（CD8）⁺T淋巴细胞浓度之间。

**图14**
CD3比例⁺CD8（CD8）⁺A-MSCs与抑制剂或不与抑制剂共培养后的T淋巴细胞。CD3的比例⁺CD8（CD8）⁺TLR4抑制剂组的T淋巴细胞在各浓度下均显著低于对照组。虽然TLR3和TLR4共抑制组的浓度显著低于对照组，但与TLR4组没有显著差异。

**图15**
0 纳克/毫升，10 纳克/毫升，20 纳克/毫升，50 纳克/毫升，100 纳克/毫升和1000 ng/mL PLP。氰尿酸的浓度在50 纳克/毫升和100 ng/mL。1000时，氰尿酸水平无显著差异纳克/毫升和50 纳克/毫升。

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