Up-regulated microRNA-33b inhibits epithelial-mesenchymal transition in gallbladder cancer through down-regulating CROCC

doi:10.1042/BSR20190108

.2020年1月31日；40（1）：英国标准20190108。

doi:10.1042/BSR20190108。

上调microRNA-33b通过下调CROCC抑制胆囊癌上皮-间质转化

徐国辉¹, 魏晓勇¹, 羌图¹, 周存才¹

附属公司

PMID： 31799620
预防性维修识别码： PMC6954365型
内政部： 10.1042/BSR20190108

上调microRNA-33b通过下调CROCC抑制胆囊癌上皮间充质转化

徐国辉等。 Biosci代表. 2020.

.2020年1月31日；40（1）：英国标准20190108。

doi:10.1042/BSR20190108。

作者

徐国辉¹, 魏晓勇¹, 羌图¹, 周存才¹

附属

¹江西省肿瘤医院肝胆肿瘤外科，南昌330029。

PMID： 31799620
预防性维修识别码： PMC6954365型
内政部： 10.1042/BSR20190108

摘要

胆囊癌是一种相对罕见但致命的胃肠道肿瘤。microRNA-33b（miR-33b）是miR-33家族的成员，据报道在多种癌症中起到抑癌作用。值得注意的是，基于微阵列分析预测miR-33靶向CROCC。因此，我们旨在研究miR-33b对GBC上皮-间质转化（EMT）的影响以及与CROCC调控相关的潜在机制。在GBC细胞系中，miR-33b低水平表达，CROCC高水平表达，EMT过程增强。为了进一步研究miR-33b和CROCC在GBC中的具体机制，用miR-33b模拟物/抑制剂或siRNA-CROCC处理GBC细胞，以评估EMT相关基因的表达变化以及细胞增殖、迁移和侵袭。MiR-33b被证实靶向并下调CROCC的表达。miR-33b上调或CROCC沉默可增加E-cadherin水平，但降低N-cadherin和Vimentin水平，从而阻碍细胞增殖、迁移、侵袭、EMT和肿瘤生长。研究结果表明，miR-33b上调通过下调CROCC来阻碍GBC的发展，这是通过抑制EMT实现的。本研究可能为GBC治疗的新靶点提供见解。

关键词：CROCC；上皮-间充质转化；胆囊癌；入侵；增殖；microRNA-33b。

PubMed免责声明

利益冲突声明

动物实验按照江西省肿瘤医院实验动物伦理委员会（批准号：201805002）的原则进行。动物实验在江西省肿瘤医院实验动物中心进行。采取了最佳措施，尽量减少动物的痛苦。

作者声明，与手稿没有任何利益冲突。

数字

**图1。miR-33b在GBC细胞系中表达不良**
(A类)从GSE104165微阵列数据库中检索到的基因的表达火山图。(B类)GSE104165微阵列数据库中GBC组织和邻近正常组织中miR-33b表达的方框图。(C类)miR-33b在GBC细胞系中的表达；*，*P（P）*与正常胆囊上皮细胞系相比<0.05；#，*P（P）*与其他GBC细胞系相比<0.05；图中数据采用单因素方差分析；实验独立重复三次；miR-33b，microRNA-33b；RT-qPCR，逆转录定量聚合酶链反应；胆囊癌；NC，阴性对照。

**图2。MiR-33b靶向并下调GBC中CROCC的表达**
(A类)RNA22数据库预测的结合位点(https://cm.jefferson.edu/rna22)miR-33b和CROCC基因之间。(B类)通过双荧光素酶报告基因分析检测NC模拟组和miR-33b模拟组CROCC-3′UTR的荧光素素酶活性。使用独立样本分析面板（B）中的数据t吨测试；实验独立重复三次；wt，野生型；mut，突变体；miR-33b，microRNA-33b；NC，阴性对照。

**图3。MiR-33b下调CROCC的表达以抑制GBC细胞的增殖**
(A类)各组细胞EdU染色的代表性图像。(B类)各组EdU-阳性GBC细胞；*，*P（P）*与模拟NC组相比<0.05；#，相对于抑制剂NC组；&，与抑制剂NC+si-NC组相比；图中数据通过单因素方差分析进行分析，实验独立重复三次；乙二胺四乙酸，5-乙炔基-2-脱氧尿苷；miR-33b、microRNA-33b、NC、阴性对照、GBC、胆囊癌。

**图4。MiR-33b下调CROCC的表达以抑制GBC细胞的迁移和侵袭**
(A类)Transwell分析检测到的各组细胞迁移和侵袭的代表性图像。(B类)各组细胞迁移和侵袭的定量分析；*，*P（P）*与模拟NC组相比<0.05，与抑制剂NC组相比<0.05；&，与抑制剂NC+si-NC组相比；图中数据用单因素方差分析进行分析，实验独立重复三次；miR-33b、microRNA-33b、NC、阴性对照、GBC、胆囊癌。

**图5。MiR-33b通过下调CROCC表达抑制GBC细胞EMT**
(A类)RT-qPCR检测miR-33b、CROCC、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的表达。(B类)通过Western blot分析检测E-cadherin、CROCC、N-cadherin和Vimentin的蛋白质水平。(C类)Western blot分析检测到E-cadherin、CROCC、N-cadherin和Vimentin的蛋白带图。(D类)免疫荧光染色检测到的E-cadherin、CROCC、N-cadherin和Vimentin表达的代表性图像和定量；*，*P（P）*与模拟NC组相比<0.05，与抑制剂NC组相比<0.05，与抑制剂NC+si NC组相比<0.05；图中数据用单因素方差分析进行分析，实验独立重复三次；RT-qPCR，逆转录定量聚合酶链反应；miR-33b，microRNA-33b，NC，阴性对照。

**图6。MiR-33b通过下调CROCC抑制GBC细胞治疗裸鼠的肿瘤生长和EMT体内**
(A类)各组肿瘤体积随时间的增长率。(B类)观察各组细胞转染后肿瘤大小。(C类)Western blot分析检测裸鼠GBC组织中CROCC和EMT相关蛋白的蛋白表达和条带。*，*P（P）*与模拟NC组、#、抑制剂NC组和抑制剂NC+si-NC组相比，<0.05；多组间数据采用单因素方差分析，多组间不同时间点数据采用重复测量方差分析；实验独立重复三次；miR-33b，microRNA-33b；NC，阴性对照；胆囊癌。

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