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。2020年1月；21（1）:131-140。
doi:10.3892/mmr.2019.10833。 Epub 2019年11月20日。

玄参环烯醚萜苷通过抑制内质网应激介导的神经元凋亡减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤

陈燕月 # 1, 张磊（Lei Zhang） # 1, 薛元功 1, 横培宫 1, 鲁宾·程 1, 邱凤梅 1, 钟晓明 1, 甄煌 1
附属公司

玄参环烯醚萜苷通过抑制内质网应激介导的神经元凋亡减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤

陈燕月等。 分子医学代表。 2020年1月。

摘要

玄参铱苷（IGRS）是玄参中一组主要的生物活性成分，具有广泛的药理活性。本研究研究IGRS对脑缺血再灌注损伤（CIRI）的影响，并探讨其潜在的作用机制。通过阻断右侧大脑中动脉90min，再灌注24h，建立大鼠CIRI模型。手术前，每天给大鼠注射30、60或120 mg/kg IGRS，连续7天。然后测量神经功能评分、脑水肿和脑梗死体积。用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法测定细胞凋亡指数。分析IGRS对脑组织皮层组织病理学和海马内质网超微结构的影响。最后，通过逆转录定量聚合酶链反应（RT‑qPCR）和western blot分析检测内质网应激（ERS）调节介质、内质网伴侣蛋白BiP（GRP78）、DNA损伤诱导转录物3蛋白（CHOP）和caspase‑12的表达。与模型组相比，60 mg/kg和120 mg/kg IGRS治疗组的脑梗死体积和脑含水量显著降低。IGRS治疗组的神经功能评分也显著降低。IGRS治疗有效降低了CIRI诱导的神经元损伤导致的神经元凋亡。此外，IGRS治疗后CIRI大鼠的组织病理学损伤和内质网超微结构损伤得到部分改善。RT‑qPCR和western blot分析数据表明，IGRS显著降低了GRP78、CHOP和caspase‑12在mRNA和蛋白质水平的表达水平。本研究结果表明，IGRS通过抑制细胞凋亡和ERS对脑组织CIRI具有保护作用。

关键词：玄参环烯醚萜苷；脑缺血再灌注损伤；内质网应激；细胞凋亡。

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数字

图1。
图1。
实验设计。闭塞大鼠大脑中动脉90 min，再灌注24 h，建立大鼠CIRI模型。手术前，除依达拉奉治疗组外，每组均给予生理盐水（10 ml/kg），连续7天每天服用一次相应药物。手术前1小时，Sham组、Model组和IGRS组的大鼠服用IG药物，而依达拉奉组的大白鼠服用依达拉奉IP。手术后6小时再次给药。脑缺血再灌注损伤；玄参环烯醚萜苷；IG，胃内；IP，腹腔注射；SD，斯普拉格·道利。
图2。
图2。
IGRS对脑缺血再灌注损伤的影响。再灌注后24小时，大鼠在处死前通过腹腔注射10%水合氯醛（350 mg/kg体重）麻醉。进行神经功能评分，并测量缺血性梗死体积和脑含水量。（A） 冠状脑切片中TTC染色和脑梗死体积直方图的代表性图像（每组n=6）。（B） 神经系统评分直方图（每组6个）。（C） 脑含水量直方图（每组6个）。数值表示为各组的平均值±标准偏差。##与Sham组相比P<0.01*与模型组相比，P<0.05和**P<0.01。TTC，2,3,5-三苯基四氮唑氯化物；玄参中的环烯醚萜苷。
图3。
图3。
IGRS对CIRI大鼠组织病理学和神经元凋亡的影响。在取出CIRI大鼠的脑组织后，用石蜡包埋切片，并进行HE染色和TUNEL染色。在显微镜下观察脑组织切片。分析皮层神经的数量并计算凋亡率。再灌注24小时后CIRI脑组织的（A）HE染色和（B）TUNEL染色大脑皮层切片的代表性图像（放大倍率，×400）。给出了皮层（C）变性细胞指数和（D）凋亡率的直方图（每组4个）。数值表示为各组的平均值±标准偏差。##与Sham组相比P<0.01*与模型组相比，P<0.05和**P<0.01。脑缺血再灌注损伤；HE、苏木精和曙红；末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记；玄参中的环烯醚萜苷。
图4。
图4。
IGRS对脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经元ER超微结构变化的影响。解剖大脑海马并固定。脱水和包埋后，将样品切成70nm厚的薄片。用50%乙醇饱和的醋酸铀酰和柠檬酸铅溶液对切片进行染色，然后在透射电子显微镜下进行观察（放大倍数为50000倍）。箭头表示ER。比例尺，500 nm。N、 细胞核；内质网；玄参中的环烯醚萜苷。
图5。
图5。
IGRS对脑缺血再灌注损伤大鼠GRP78、胱天蛋白酶-12和CHOP mRNA和蛋白表达的影响。在再灌注24小时后，取下实验大鼠的脑组织，并从脑损伤侧分离海马组织。提取总RNA，生成cDNA，进行RT-qPCR。GAPDH的表达被用作负荷控制。β-肌动蛋白的表达被用作蛋白质印迹分析的负载对照。（A） 通过RT-qPCR测定GRP78、（B）caspase-12和（C）CHOP mRNA水平（每组5个）。通过western blot分析测定（D）GRP78、（E）caspase-12和（F）CHOP蛋白的表达水平（每组5个）。数值表示为各组的平均值±标准偏差。##与Sham组相比P<0.01*与模型组相比，P<0.05和**P<0.01。RT-qPCR、逆转录定量聚合酶链反应；玄参环烯醚萜苷；GRP78，内质网伴侣蛋白BiP；CHOP，DNA损伤诱导转录物3蛋白。
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