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.2020年1月；45(1):141-150.
doi:10.3892/ijmm.2019.4391。 Epub 2019年10月31日。

虫草素通过下调CXCR4的表达抑制人肝癌细胞的迁移和侵袭

郭忠荣 # 1, 文晨（Wen Chen） # 2, 桂森戴 # 三, 黄元良 4
附属机构

虫草素通过下调CXCR4的表达抑制人肝癌细胞的迁移和侵袭

郭忠荣等。 国际分子医学杂志. 2020年1月.

摘要

肝癌是世界范围内对人类健康的威胁。据报道，C‑X‑C趋化因子受体4型（CXCR4）的高表达水平可促进肝癌细胞的迁移和侵袭能力。从蛹虫草中提取的虫草素具有抗炎、抗氧化和抗癌的特性。因此，本研究通过迁移实验、western blotting、逆转录定量PCR和免疫荧光分析来确定虫草素是否能够通过抑制CXCR4表达来抑制肝癌细胞的迁移和侵袭能力。结果表明，冬虫夏草素显著抑制迁移和入侵，并以剂量依赖的方式降低CXCR4的表达。磷酸化（p‑）NF‑κB抑制剂α（IκBα）和p‑P65（NF‑）B信号通路的主要成分）的激活也被下调。此外，虫草素显著抑制P65的核转位，但对总IκBα（t-IκBα）和总P65（t-P65）的表达没有影响。JSH‑23是一种NF‑κB通路的抑制剂，它破坏肝癌细胞的迁移，并被发现与虫草素具有协同作用。此外，虫草素治疗降低了肝癌细胞向基质细胞衍生因子1（SDF1）的趋化迁移能力，这在JSH‑23治疗后显著增强。总的来说，目前的结果表明，虫草素通过阻止p‑IκBα的激活来抑制P65的核移位；这导致CXCR4表达下调，随后肝癌细胞的迁移和侵袭能力受损，对SDF1的反应性减弱。目前的研究揭示了虫草素抗转移活性的新机制及其与其他化合物在肝癌治疗中发挥积极协同作用的潜力。

关键词：虫草素；肝癌；c-X-c趋化因子受体4型；迁移；入侵。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
不同浓度虫草素和JSH-23对肝癌细胞株的细胞毒性。CCK-8分析用于评估使用指定浓度的（A）虫草素和（B）JSH-23处理后的细胞增殖。误差线表示标准偏差。实验一式三份。*与未经治疗的对照组相比，P＜0.05。
图2
图2
虫草素抑制HepG2和Huh7人肝癌细胞的迁移和侵袭特性，并下调CXCR4的表达。（A） 代表性图像（比例尺，100µm） 和（B）HepG2细胞迁移分析的量化。（C） 代表性图像（比例尺，100µm） 和（D）HepG2细胞侵袭检测的量化。（E） Huh7细胞迁移分析的代表性图像（放大倍数，×200）和（F）量化。（G） Huh7细胞侵袭检测的代表性图像（放大倍数，×200）和（H）定量。（一） HepG2细胞CXCR4蛋白表达水平的代表性印迹和（J）密度测定分析。（K） HepG2细胞中CXCR4的mRNA表达水平。（五十） Huh7细胞中CXCR4蛋白表达水平的代表性印迹和（M）密度分析。（N） CXCR4在Huh7细胞中的mRNA表达水平。实验一式三份进行。误差条表示标准偏差。*与未经治疗的对照组相比，P<0.05。CXCR4，C-X-C趋化因子受体4型。
图3
图3
虫草素抑制HepG2和Huh7人肝癌细胞中NF-κB信号通路的激活。用指定浓度的虫草素处理细胞，通过western botting分析IκB和P65的磷酸化状态。（A） HepG2细胞中的代表性印迹和（B）密度测定分析。（C） Hh7细胞中的代表性斑点和（D）密度测定分析。误差线表示标准偏差。实验一式三份进行。*与未治疗对照组相比，P<0.05。IκBα、NF-κB抑制剂α；p-，磷酸化；t-，总计。
图4
图4
虫草素单独或与NF-κB信号通路抑制剂JSH-23联合抑制P65的核转位。（A） HepG2细胞用10µ在细胞质和细胞核组分中检测虫草素和t-P65水平。显示了代表性斑点和（B）定量。（C） Huh7细胞用10µ在细胞质和细胞核组分中检测虫草素和t-P65水平。显示了代表性斑点和（D）量化。（E） 免疫荧光分析显示虫草素（10µM） 和JSH-23（1µM） 显著抑制了P65在HepG2和（F）Huh7细胞中的核定位。放大倍数，×400。误差线表示标准偏差。*与未治疗对照组相比，P<0.05。t-，总计。
图5
图5
虫草素和JSH-23联合治疗抑制人类肝癌细胞的迁移和侵袭能力。用10µ虫草素，1µM JSH-23或其组合，并通过Transwell分析进行迁移和侵入分析。（A） 代表性图像（比例尺，50µm） 和（B）HepG2细胞迁移的量化。（C） HepG2细胞侵袭的代表性图像（标尺，50μm）和（D）定量。（E） Huh7细胞迁移的代表性图像（放大倍数，×100）和（F）量化。（G） Huh7细胞侵袭的代表性图像（放大倍数，×100）和（H）定量。误差线表示标准偏差。实验一式三份进行。*与未治疗对照组相比P<0.05；和#与单独使用虫草素相比，P<0.05。
图6
图6
虫草素和JSH-23联合治疗抑制NF-κB信号的激活并下调CXCR4的表达。用10µ虫草素，1µM JSH-23或其组合，以及CXCR4的表达水平和IκB和P65的磷酸化状态。（A） HepG2细胞中的代表性印迹和（B）密度测定分析。（C） Huh7细胞中的代表性印迹和（D）密度测定分析。数据表示为平均值±SD。*与未治疗对照组相比P<0.05；和#与单独使用虫草素相比，P<0.05。CXCR4，C-X-C趋化因子受体4型；IκBα、NF-κB抑制剂α；p-，磷酸化；t-，总计。
图7
图7
虫草素和JSH-23联合治疗抑制人肝癌细胞向SDF1的趋化迁移能力。用10µ虫草素，1µM JSH-23或其组合，以及向SDF1的趋化迁移通过Transwell分析进行测量。（A） 代表性图像（比例尺，50µm） 和（B）HepG2细胞定量。（C） Huh7细胞中的代表性图像（放大倍数，×100）和（D）量化。数据以平均值±SD表示。*与未治疗对照组相比P<0.05；和#与单独使用虫草素相比，P<0.05。SDF1，基质细胞衍生因子1。
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