Elastase-Positive Neutrophils Are Associated With Refractoriness of Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps in an Asian Population

doi:10.4168/aair.2020.12.1.42

.2020年1月；12(1):42-55.

doi:10.4168/aair.2020.12.1.42。

亚洲人群中弹性蛋白酶阳性中性粒细胞与慢性鼻窦炎鼻息肉难治性相关

金东奎（Dong Kyu Kim）^#^1 2, 金友平（Jin Youp Kim）^#^三, 年轻的Eun Han⁴, 金俊坤（Joon Kon Kim）⁴, Hee Suk Lim先生⁴, 京美恩⁴, Seung Koo Yang先生⁴, 大宇·金⁵

附属公司

¹韩国春川哈利姆大学春川圣心医院耳鼻咽喉头颈外科。
²韩国春川哈利姆大学医学院新前沿研究所。
^三韩国城南武装部队首都医院耳鼻喉科。
⁴首尔市政府首尔国立大学博拉梅医学中心耳鼻咽喉头颈外科，首尔国立医学院，韩国首尔。
⁵首尔市政府首尔国立大学博拉梅医学中心耳鼻咽喉头颈外科，首尔国立医学院，韩国首尔。kicubi73@gmail.com。

^#贡献均等。

PMID： 31743963
预防性维修识别码： PMC6875473型
内政部： 10.4168/air.2020.12.1.42

亚洲人群中弹性蛋白酶阳性中性粒细胞与慢性鼻窦炎鼻息肉难治性相关

金东奎（Dong Kyu Kim）等。过敏性哮喘免疫研究. 2020年1月.

.2020年1月；12(1):42-55.

doi:10.4168/aair.2020.12.1.42。

作者

金东奎（Dong Kyu Kim）^#^1 2, 金友平（Jin Youp Kim）^#^三, 年轻的Eun Han⁴, 金俊坤（Joon Kon Kim）⁴, Hee Suk Lim先生⁴, 京美恩⁴, Seung Koo Yang先生⁴, 大宇·金⁵

附属公司

¹韩国春川哈利姆大学春川圣心医院耳鼻咽喉头颈外科。
²韩国春川哈利姆大学医学院新前沿研究所。
^三韩国城南武装部队首都医院耳鼻喉科。
⁴首尔市政府首尔国立大学博拉梅医学中心耳鼻咽喉头颈外科，首尔国立医学院，韩国首尔。
⁵首尔市政府首尔国立大学博拉梅医学中心耳鼻咽喉头颈外科，首尔国立医学院，韩国首尔。kicub73@gmail.com。

^#贡献均等。

PMID： 31743963
预防性维修识别码： PMC6875473型
内政部： 10.4168/空气.2020.12.1.42

摘要

目的：已知各种免疫细胞，包括嗜酸性粒细胞和中性粒细胞，参与了慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的发展。然而，目前对中性粒细胞在CRSwNP发展中的作用的认识仍不清楚。因此，我们调查了亚洲人群CRSwNP难治性的危险因素。

方法：采用多重免疫分析法测定17种鼻息肉中性粒细胞相关介质的蛋白水平，并采用主成分分析进行探索性因子分析。免疫荧光分析检测人中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）或髓过氧化物酶（MPO）阳性细胞。组织嗜酸性鼻息肉（ENP）和组织中性粒细胞（Neu^高的)定义为大于70个嗜酸性粒细胞和20个HNE阳性细胞，否则分为非嗜酸性鼻息肉（NENP）和组织中性粒细胞缺乏（Neu^低的).

结果：就疾病控制状况而言，NENP-Neu^低的患者的疾病控制率高于NENP-Neu^高的和ENP-Neu^高的患者。NENP-Neu的耐火度呈线性关联^低的至NENP-Neu^高的或ENP-Neu^低的至ENP-Neu^高的当进行多元logistic回归分析时，发现组织中性粒细胞（危险比4.38；95%可信区间1.76-10.85）是CRSwNP难治性的最强风险因素。此外，探索性因素分析显示，白细胞介素（IL）-18、干扰素-γ、IL-1Ra、肿瘤坏死因子-α、抑癌素M和MPO与良好的疾病控制状态相关，而IL-36α和IL-1α与难治性疾病控制状态有关。在亚组分析中，难治性组HNE阳性细胞和IL-36α显著上调(P（P）=0.0132和P（P）分别为0.0395），而对照组MPO和IL-18的表达较高(P（P）=0.0002和P（P）分别=0.0009）。此外，免疫荧光分析显示IL-36R⁺海航集团⁺-与对照组相比，难治性组的双阳性细胞明显增多。我们还发现，难治性组HNE阳性细胞与α1抗胰蛋白酶的比率增加。

结论：组织中性粒细胞对亚洲CRSwNP患者的治疗结果有影响。HNE阳性细胞和IL-36α可能是预测亚洲CRSwNP患者难治性的生物标志物。此外，HNE和α1抗胰蛋白酶失衡可能与中性粒细胞性慢性鼻窦炎的病理生理学有关。

关键词：亚洲人；中性粒细胞；白细胞介素36；白细胞弹性蛋白酶；鼻息肉；鼻炎；危险因素；鼻窦炎。

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不存在可能导致利益冲突的财务或其他问题。

数字

图1。根据CRSwNP中组织嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的治疗结果。（A）根据组织嗜酸性粒细胞和组织中性粒细胞分布NP组织（B）根据组织嗜酸粒细胞和中性粒细胞的NP组织内型比较疾病控制状态。
NP，鼻息肉；嗜酸性鼻息肉；NENP，非嗜酸性鼻息肉；Neu公司^高的组织中性粒细胞；Neu公司^低的无组织中性粒细胞。

**图2。根据疾病控制状态确定中性粒细胞相关标记物的双位点。**
箭头显示前4个主要成分的中性粒细胞相关标记。这些圆点是为单个患者显示的，并根据其疾病控制状态分为三种颜色；难治组包括部分控制和非控制患者。（A）前两个成分的中性粒细胞相关标记物。（B）根据前两个组成部分的疾病控制状态对单个患者进行分类。（C）针对第三和第四2组分的中性粒细胞相关标记。（D）根据第三组和第四组分的疾病控制状态对单个患者进行分类。FAMD，混合数据的因子分析；白细胞介素；肿瘤坏死因子；干扰素、干扰素；髓过氧化物酶；基质金属蛋白酶；趋化因子（C-X-C基序）配体；粒细胞巨噬细胞集落刺激因子；OSM，抑癌素M；DCS，疾病控制状态。

图3。难治性NP中中性粒细胞的表型。（A） HNE阳性细胞、MPO-阳性细胞和IL-36R阳性细胞的代表性图像（B）双阳性（HNE和IL-36 R）细胞/HNE-阳性细胞的比率。细胞核用DAPI（蓝色）复染。
NP，鼻息肉；HNE，人中性粒细胞弹性蛋白酶；髓过氧化物酶；白细胞介素；DAPI，4′，6-二氨基-2-苯基吲哚盐酸盐。

图4。难治性鼻息肉中性粒细胞弹性蛋白酶和α1抗胰蛋白酶失衡。（A）对照组和难治组之间α1抗胰蛋白酶的浓度。（B）对照组和难治组之间人弹性蛋白酶阳性细胞/α1抗胰蛋白酶的比率。

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