Crocetin protects against fulminant hepatic failure induced by lipopolysaccharide/D-galactosamine by decreasing apoptosis, inflammation and oxidative stress in a rat model

doi:10.3892/etm.2019.8030

.2019年11月；18(5):3775-3782.

doi:10.3892/etm.2019.8030。 Epub 2019年9月19日。

Crocetin通过减少细胞凋亡、炎症和氧化应激来预防脂多糖/D-半乳糖胺诱导的大鼠暴发性肝衰竭

柯高¹, 刘法权², 席晨^三, 陈梦雪², 邓庆文², 邹行健², 郭红星²

附属公司

¹中国广东省广州市南方医科大学附属第五医院病理科，邮编510900。
²中国广东省广州市南方医科大学附属第五医院消化科，邮编510900。
^三中国广东省深圳市第三人民医院耳鼻喉科，邮编518115。

PMID： 31616509
预防性维修识别码： PMC6781807型
内政部： 10.3892/等2019.8030

Crocetin通过减少细胞凋亡、炎症和氧化应激来预防脂多糖/D-半乳糖胺诱导的大鼠暴发性肝衰竭

柯高等。实验治疗学. 2019年11月.

.2019年11月；18(5):3775-3782.

doi:10.3892/etm.2019.8030。 Epub 2019年9月19日。

作者

柯高¹, 刘法权², 席晨^三, 陈梦雪², 邓庆文², 邹行健², 郭红星²

附属公司

¹中国广东省广州市南方医科大学附属第五医院病理科，邮编510900。
²中国广东省广州市南方医科大学附属第五医院消化科，邮编510900。
^三中国广东省深圳市第三人民医院耳鼻喉科，邮编518115。

PMID： 31616509
预防性维修识别码： PMC6781807型
内政部： 10.3892/等2019.8030

摘要

暴发性肝衰竭（FHF）是一种以突发性严重肝功能障碍为特征的临床综合征。细胞凋亡和炎症对FHF的发病机制至关重要。据报道，藏红花中的主要成分克罗西汀具有抗炎和抗氧化功能；然而，人们对其在FHF中的作用知之甚少。本研究的目的是在大鼠模型中探讨西红花素对脂多糖§§charide（LPS）/D-半乳糖胺（D-GalN）诱导的FHF的保护作用及其潜在机制。对于体内研究中，将大鼠分为LPS/D-GalN组或西红花素预处理+LPS/D-GalN组。然后根据LPS/D-GalN治疗0、6、12或48h的不同时间进一步将各组分为两组。结果表明，西红花素预处理通过改善肝组织形态、，降低总胆红素的生成，降低丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶的活性。此外，在LPS/D-GalN治疗后，西红花素预处理显著降低了肝细胞凋亡、p53 mRNA表达以及caspase家族和Bcl-2前凋亡家族蛋白的表达。此外，西红花素还通过抑制NF-κB的激活，减少血清和肝脏中促炎细胞因子的分泌，并抑制肝脏氧化应激。总之，西红花素可对抗LPS/D-GalN诱导的FHF，并抑制细胞凋亡、炎症和氧化应激。其潜在机制可能与caspase家族和Bcl-2家族中凋亡蛋白的调节以及NF-κB表达的调节有关。因此，西红花素可作为预防FHF的新疗法。

关键词：细胞凋亡；西红花苷；暴发性肝衰竭；炎症；脂多糖/D-半乳糖胺。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
Crocetin预处理可减弱LPS/D-GalN对肝脏的影响。（A）大鼠肝脏在接受LPS/D-GalN治疗0、6、12和48小时后的显微镜变化（放大，×100上面板和×400下面板）。（B）在LPS/D-GalN诱导0、6、12和48小时之前，用西红花酸预处理的大鼠肝脏的显微镜变化（放大倍率，×100上面板和×400下面板）。黄色箭头表示炎症细胞浸润，蓝色箭头表示坏死区域，绿色箭头表示出血。脂多糖；D-半乳糖、D-半乳糖胺。

**图2。**
Crocetin预处理减少LPS/D-GalN诱导的暴发性肝衰竭中的细胞凋亡。代表性流式细胞仪图和凋亡定量。^#P<0.05脂多糖、脂多糖；D-GalN，D-半乳糖胺；PI，碘化丙啶；异硫氰酸荧光素。

**图3。**
在LPS/D-GalN诱导的暴发性肝衰竭中，Crocetin预处理可降低促凋亡蛋白的表达。（A） LPS/D-GalN治疗大鼠p53 mRNA表达和（B）凋亡相关蛋白表达。数据表示为平均值±SD（n=3）**与各自对照组相比P<0.01；^#P<0.05和^##与相应的LPS/D-GalN组相比P＜0.01。脂多糖；D-GalN，D-半乳糖胺；tBid，截断BH3相互作用域死亡激动剂；比姆，BCL2就像11。

**图4。**
在LPS/D-GalN诱导的暴发性肝衰竭中，Crocetin预处理降低了炎症相关基因的表达。数据表示为平均值±SD（n=3）**与相应的对照组相比P＜0.01；^##与各LPS/D-GalN组相比，P<0.01。脂多糖；D-GalN，D-半乳糖胺；IL-1β、IL-1β；肿瘤坏死因子-α；iNOS，诱导型一氧化氮合酶。

**图5。**
Crocetin预处理可降低LPS/D-GalN诱导的暴发性肝衰竭中炎症因子的水平。（A） 48小时LPS/D-GalN治疗大鼠血清和（B）肝脏中的IL-1β、TNF-α和IL-6。数据表示为平均值±SD（n=3）*与各自对照组相比，P<0.05和**P<0.01；^#P<0.05和^##与各LPS/D-GalN组相比，P<0.01。脂多糖；D-GalN，D-半乳糖胺；IL-1β、IL-1β；肿瘤坏死因子-α；IL-6、IL-6；NF-κB、核因子-κB。

**图6。**
西红花酸预处理对48小时LPS/D-GalN处理大鼠肝脏NF-κB表达的影响。数据表示为平均值±SD（n=3）*与对照组相比P<0.05；^#与LPS/D-GalN组相比，P<0.05。脂多糖；D-GalN，D-半乳糖胺。

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[7] Marzio HD，Sass DA。Springer国际出版公司；瑞士：2014年。暴发性肝衰竭的诊断与治疗；第229-245页。

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