Y chromosome loss is associated with age-related male patients with abdominal aortic aneurysms

doi:10.2147/CIA.S202188

.2019年7月23:14:1227-1241。

doi:10.2147/CIA。S202188。 2019年eCollection。

Y染色体缺失与年龄相关的男性腹主动脉瘤患者相关

唐殿军^#^1 2, 韩延硕^#^三, 于伦¹, 韩江¹, 世杰鑫¹, 段志泉¹, 张健（Jian Zhang）¹

附属公司

¹中国医科大学第一医院血管外科，辽宁省主动脉瘤发病机制与防治重点实验室，中国沈阳。
²山东大学第二医院血管外科，济南，中华人民共和国。
^三中华人民共和国沈阳市中国医科大学盛京医院普外科。

^#贡献均等。

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内政部： 10.2147/立方厘米。S202188号

Y染色体缺失与年龄相关的男性腹主动脉瘤患者有关

唐殿军等。临床干预老化. 2019.

.2019年7月23:14:1227-1241。

doi:10.2147/CIA。S202188。 2019年eCollection。

作者

唐殿军^#^1 2, 韩燕硕^#^三, 于伦¹, 韩江¹, 世杰鑫¹, 段志泉¹, 张健（Jian Zhang）¹

附属公司

¹中国医科大学第一医院血管外科，辽宁省主动脉瘤发病机制与防治重点实验室，中国沈阳。
²山东大学第二医院血管外科，济南，中华人民共和国。
^三中华人民共和国沈阳市中国医科大学盛京医院普外科。

^#贡献均等。

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摘要

目的：腹主动脉瘤（AAA）具有许多自身免疫性疾病的特征。Y染色体，Y染色体的性别决定区(SRY公司)雄激素受体基因(应收账)基因和雄激素可能会影响男性免疫功能。本研究调查了Y染色体数目，SRY公司基因，应收账男性AAA中的基因和雄激素水平。我们还研究了Y染色体丢失（LOY）比率、，SRY公司表达、雄激素水平和年龄。

患者和方法：我们用荧光原位杂交（FISH）技术检测了37例AAA患者的LOY，并与12例腹主动脉粥样硬化闭塞症（AOD）患者和91例健康对照组（HC）进行了比较。我们进行了调查SRY公司和应收账实时PCR检测AAA患者外周血T淋巴细胞mRNA水平的表达，并与AOD和HC进行比较，免疫组织化学检测AAA中AR蛋白水平。使用Spearman秩相关系数检查LOY、SRY表达、雄激素水平和年龄的相关性。

结果：AAA组外周血T淋巴细胞LOY比率显著高于HC组（9.11%比5.56%，P（P）<0.001）和AOD组（9.11%vs 6.42%，P（P）=0.029). AAA组外周血T淋巴细胞SRY mRNA的表达比HC组低4.7倍(P（P）<0.001). AAA组的血浆游离睾酮水平低于HC组(P（P）=0.036），而性激素结合球蛋白水平较高(P（P）=0.020). LOY比率和表达式SRY公司AAA组mRNA水平随年龄增加而增加（R=0.402，R=0.366）。AR mRNA水平（R=0.692）与主动脉直径显著相关。同时，在AAA组织中，LOY的比率随着年龄的增长而增加（R=0.547），并且与外周血T淋巴细胞中的LOY呈正相关（R=0.661）。

结论：这项研究发现男性AAA中有一个显著的Y染色体缺失，这与年龄、低水平的SRY公司表达和游离睾酮，为AAA的机制提供了新的线索。

关键词：Y染色体；腹主动脉瘤；年龄相关；Y染色体性别决定区（SRY）；睾酮。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者报告说，在这项工作中没有利益冲突。

数字

图1
来自中国医科大学动脉瘤生物库（CMU-aB）的AAA患者选择和活检组织流程图，或来自中国医科大学动脉瘤血库（CMU-abB）的外周血样。**缩写：**AAA，腹主动脉瘤；FFPE，福尔马林固定石蜡包埋；血管内修复；开放性外科修复；外周血单个核细胞；荧光原位杂交；IHC、免疫组织化学；SRY，Y染色体的性别决定区；AR，雄激素受体。

图2
流式细胞术测定AAA血样中分离T细胞的纯度(A类)、AOD(B)和HC(C类).缩写：主动脉粥样硬化闭塞性疾病；HC，健康对照；AAA，腹主动脉瘤。

图3
AAA组外周血T淋巴细胞X/Y染色体FISH图像(A类–C类)，AOD组(D类–F类)和HC组(**G公司**–我)个体（×1000）。X染色体探针为绿色标记，Y染色体探针为粉红色标记。Y染色体丢失可以通过此图像检测到。**缩写：**主动脉粥样硬化闭塞性疾病；HC，健康对照；AAA，腹主动脉瘤。

图4
Y染色体丢失率(A类)，SRY mRNA水平(B)和AR的mRNA水平(C类)在AAA、AOD和HC组的外周T细胞中。注：AAA（n=37）、AOD（n=12）和HC（n=91）组。夏皮罗-威尔克对三组人的测试*P（P）*-值分别为0.418、0.821和<0.001。因此，与AAA和AOD组相比，HC组的样本不是正态分布的，并且使用了Mann-Whitney U检验。与AOD和HC组相比，AAA组Y染色体丢失显著增加；(B)AAA组（n=32）、AOD组（n=12）和HC组（n=54）。Shapiro–Wilk对三组的测试结果*P（P）*-值分别为0.001、0.465和<0.001。因此，样本不是正态分布的，单个对照组采用Mann-Whitney U检验。与HC组相比，AAA组和AOD组SRY mRNA表达显著降低；(C类)AAA组（n=32）、AOD组（n=12）和HC组（n=54）。夏皮罗-威尔克对三组人的测试*P（P）*-值分别为<0.001、0.001和<0.001。因此，样本不是正态分布的，单个对照组采用Mann-Whitney U检验。**缩写：**主动脉粥样硬化闭塞性疾病；HC，健康对照；AAA，腹主动脉瘤；雄激素受体；SRY，Y染色体的性别决定区域。

图5
选择用于AR的细胞定位和表达的IHC的AAA实例(A类)分泌型AAA组织概述，标尺代表500μm；(B)AR似乎主要表达于炎症细胞和巨噬细胞，标尺代表200μm；(C类和D类)AR表示，比例尺分别表示100μm和50μm。用于细胞定位和AR表达的IF的选定AAA示例(E类和F类)AR表示，比例尺分别表示50μm和20μm。**缩写：**AAA，腹主动脉瘤；雄激素受体；IHC、免疫组织化学；IF，免疫荧光。

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