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.2019年11月:63:109385。
doi:10.1016/j.cellsig.2019.109385。 Epub 2019年8月5日。

耐药内皮细胞通过外泌体促进鼻咽癌的进展、EMT和化疗耐药

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耐药内皮细胞通过外泌体促进鼻咽癌的进展、EMT和化疗耐药

黄利民等。 单元格信号. 2019年11月.

摘要

最近抗肿瘤药物的发展包括对多种抗血管生成疗法的研究。因为肿瘤中的癌细胞需要新的血管生长和扩散,它们刺激现有血管的毛细血管增殖以及内皮前体细胞的新血管形成。我们之前的发现表明,小鼠内皮细胞的耐药性支持肿瘤生长,但内皮细胞(ECs)和鼻咽癌(NPC)细胞之间的关系尚不清楚。外显体是由多种细胞类型释放的小膜泡,包括人类微血管内皮细胞(HMEC)。携带膜和细胞质成分的外显子被描述为细胞间通信新机制的参与者。在本研究中,我们研究了HMEC与鼻咽癌细胞之间相互作用的机制。我们发现耐药HMEC分泌出40-100nm的异质小泡,定义为外泌体。鼻咽癌细胞与阿霉素耐药(R-DOX)HMEC-derived exosomes共培养可促进其增殖、迁移和化疗耐药,并改变上皮-间充质转化(EMT)标记物的表达。GW4869(一种外显体抑制剂)处理显著抑制了这些效应。我们还发现GW4869通过调节体内EMT抑制了耐药HMEC对鼻咽癌进展的刺激。这些数据表明,外泌体参与了一种新的机制,耐药内皮细胞通过这种机制促进鼻咽癌的进展。

关键词:耐药性;外显子;人微血管内皮细胞;鼻咽癌。

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