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.2020年1月10:246:12128。
doi:10.1016/j.jep.2019.112128。 Epub 2019年8月3日。

肾康对慢性肾脏疾病作用机制的预测:网络药理学研究和实验验证

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肾康对慢性肾脏疾病作用机制的预测:网络药理学研究和实验验证

秦天宇等。 J乙烯利. .

摘要

民族药理学相关性:中医为复杂的慢性病提供了独特的治疗方法,包括慢性肾脏病(CKD),目前的治疗方法无法有效治疗CKD。在中国广泛用于治疗CKD的中草药肾康(SK)的药理机制尚不清楚,肾康是一种含有大黄(大黄或唐古特大黄)、丹参(丹参)、红花(红花)和黄芪(黄芪)的中草药。

研究目的:在本研究中,通过研究CKD背景下这些分子之间的相互作用途径,用于阐明SK药理机制的综合方法包括有效成分的鉴定、靶点预测和网络分析。通过进行体内研究并与文献综述进行比较,验证了这些结果。

材料和方法:该方法包括以下主要步骤:首先,我们构建了SK的分子数据库,并通过药物相似性和药物半衰期评估筛选活性分子;其次,我们使用加权集合相似药物靶向模型准确识别生物活性成分的直接药物靶向;第三,我们使用Cytoscape 3.2软件构建了复合靶标、靶标途径和靶标疾病网络,并根据BioGPS数据库确定了靶标在组织和器官中的分布。最后,将得到的药物靶向机制与先前对SK的研究所提出的机制进行了比较,并在CKD小鼠模型中进行了验证。

结果:通过网络分析,在SK的四组分草药中鉴定出88种潜在生物活性化合物和85种CKD相关靶点,包括涉及核因子-κB、有丝分裂原活化蛋白激酶、瞬时受体电位和血管内皮生长因子的途径,这些途径被归类为炎症、,扩散、迁移和渗透模块。研究结果还包括与CKD密切相关的不同组织(肾、肝、肺和心脏)和不同疾病类型(泌尿生殖系统、代谢、内分泌、心血管和免疫疾病以及病理过程)。这些发现与文献报道的结果一致。然而,我们的网络药理学预测结果并没有解释文献中报道的SK的所有作用,例如调节血流动力学、抑制氧化应激和凋亡,以及转化生长因子-β/SMAD3、sirtuin/叉头盒蛋白O(SIRT/FOXO)的参与和B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白通路。体内验证实验表明,SK通过降低单侧输尿管梗阻小鼠模型中血管细胞粘附蛋白1、维生素D受体、环氧合酶-2和基质金属蛋白酶9蛋白的水平,通过抗纤维化和抗炎作用改善CKD。这与预测的目标和通路网络一致。

结论:SK通过靶向不同器官,调节炎症和增殖过程,抑制异常细胞外基质积聚,对CKD和CKD相关疾病具有治疗作用。因此,体内验证的药理网络分析解释了SK在CKD治疗中的潜在作用和机制。然而,这些发现需要通过临床研究进一步证实。

关键词:慢性肾脏疾病;网络分析;沈康;目标预测;中药。

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