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.2019年11月:321:113031。
doi:10.1016/j.expneural.2019.113031。 Epub 2019年8月3日。

中性高脂饮食改善神经病变小鼠的髓鞘形成并减轻周围神经病变

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中性高脂饮食改善神经病变小鼠的髓鞘形成并减轻周围神经病变

叶舟等。 实验神经学. 2019年11月.
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摘要

炭疽-乳牙(CMT)疾病是一组遗传性周围神经病,具有遗传异质性。颤抖J(TrJ)小鼠外周髓鞘蛋白22(PMP22)和模型早期严重CMT 1E型疾病发生自发突变。最近的研究表明,磷脂替代或富含胆固醇的饮食有益于有髓神经,但此类干预措施尚未在早发性髓鞘障碍性神经病中进行测试。在这里,我们检查了患有晚期神经病变的6个月龄TrJ小鼠的外周神经脂质谱,并测试了为期6周的中性高脂饮食(HFD)对年轻、新生小鼠神经病变进展的影响。油红O染色显示,与野生型(Wt)相比,6个月龄TrJ小鼠的神经中存在明显的中性脂质积聚,以及关键胆固醇和甘油三酯转运蛋白(包括apoE、LRP1和ABCA1)的水平升高。在年轻小鼠中,短期HFD干预增加了血清胆固醇水平,而不影响甘油三酯或体重和肝脏重量。神经病变TrJ小鼠的组织样本显示,在为期6周的饮食干预后,有髓轴突的维持得到改善,这种效果在坐骨神经和膈神经中都很明显。同时,异常的雪旺细胞增殖减弱,如有丝分裂标记物和c-Jun表达的减少所检测到的。喂食HFD的TrJ小鼠的神经含有较少的巨噬细胞,CD11b+细胞计数正常。此外,我们检测到,在HFD喂养后,神经内膜中性脂质增加,apoE、LRP1和ABCA1表达趋于正常。总之,这些结果证明了短期中性高脂饮食对年轻TrJ小鼠神经病变进展的有益影响,并支持进一步研究膳食脂类对遗传性神经病变的潜在益处。

关键词:胆固醇;高脂饮食;巨噬细胞;外周髓鞘蛋白22;周围神经病;颤抖J小鼠。

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