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.2019年10月1日426:152256。
doi:10.1016/j.tox.2019.152256。 Epub 2019年8月2日。

木犀草素-7-O-葡萄糖苷通过激活雌激素受体介导的信号通路保护MPTP诱导的小鼠多巴胺能神经元

附属公司

木犀草素-7-O-葡萄糖苷通过激活雌激素受体介导的信号通路保护MPTP诱导的小鼠多巴胺能神经元

秦立岳等。 毒理. .

摘要

背景:帕金森氏病(PD)是一种神经退行性疾病,其特征是黑质多巴胺能神经元变性。越来越多的证据表明雌激素在帕金森病治疗中的有益作用。

方法:在本研究中,研究了天然类黄酮木犀草素-7-O-葡萄糖苷(LUT-7G)在1-甲基-4-苯基吡啶(MPP)中的保护作用+)处理SH-SY5Y细胞和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的小鼠。

结果:LUT-7G预处理提高MPP处理的SH-SY5Y细胞的存活率并减少其凋亡+在分子水平上,Bcl-2/Bax比率增加,而裂解caspase 3的表达明显减少。此外,LUT-7G增加了雌激素受体(ER)、ERα和ERβ的表达,并增强了ERK1/2/STAT3/c-Fos的激活,而ERK1/2/STAT3/c-Fos的激活可被ER拮抗剂所消除。此外,体内实验表明,预处理LUT-7G可以改善运动迟缓,增强MPTP处理小鼠的肌肉力量和平衡能力。LUT-7G可防止黑质TH阳性细胞损伤,增加纹状体TH阳性神经纤维。此外,LUT-7G的预处理也显著降低了MPTP诱导的黑质胶质增生症。

结论:LUT-7G有效保护多巴胺能神经元对抗MPP+或MPTP诱导的毒性,可能通过激活ER介导的信号通路。我们的研究结果探讨了LUT-7G对PD治疗的潜在疗效。

关键词:1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP);多巴胺能神经元;雌激素受体;木犀草素-7-O-葡萄糖苷;帕金森氏病。

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