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.2020年2月;152(4):493-508.
doi:10.1111/jnc.14847。 Epub 2019年8月25日。

海洋细菌提取物是治疗阿尔茨海默病的新丰富药物来源

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海洋细菌提取物是治疗阿尔茨海默病的新丰富药物来源

贝卡·朱等。 神经化学杂志. 2020年2月.
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摘要

阿尔茨海默病(AD)是一种流行的、进行性的、不可逆转的神经退行性疾病,目前尚无任何疾病改良治疗方法。预计AD对我们的医疗系统的负担是巨大的,因此迫切需要新的药物来预防或减轻AD症状。虽然该领域的大多数研究都是针对减少大脑中淀粉样蛋白或τ蛋白负担的治疗,但我们采取了另一种方法——一种基于减少AD相关神经元细胞周期事件的模型。利用这一模型,我们筛选出了一种基本上尚未开发的具有治疗潜力的化合物来源——由各种海洋细菌菌株产生的天然产物。采用结晶紫和In-cell Western对不同菌株的225种细菌提取物进行了毒性和神经保护性能测试,首先在HT22细胞中,然后在小鼠原代神经元培养物中。根据这些屏幕,我们确定了几个有希望的潜在客户,这里我们重点关注其中最有希望的客户。我们发现,我们甚至可以直接检测E16小鼠皮层神经元培养物中的粗细菌提取物,并筛选阻止细胞周期重入和保护突触结构的活性。对来自共济失调毛细血管扩张症小鼠模型的1个月大的动物进行的初步测试表明,在体内也可以成功阻断细胞周期相关的神经元死亡。这为我们的体外研究增加了一个重要的扩展。这些发现展示了一种新的有效的检测系统,并验证了海洋天然化合物作为抗击阿尔茨海默病新药的新来源的使用。本期封面图片:doi:10.1111/jnc.14733。

关键词:阿尔茨海默病;药物发现;海洋天然产物;神经元细胞周期事件。

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参考文献

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