PCDHGB7 Increases Chemosensitivity to Carboplatin by Inhibiting HSPA9 via Inducing Apoptosis in Breast Cancer

doi:10.1155/2019/6131548

.2019年7月8日2019:6131548。

doi:10.1155/2019/6131548。 2019年eCollection。

PCDHGB7通过诱导乳腺癌细胞凋亡抑制HSPA9提高卡铂化疗敏感性

侯思奇¹, 名山², 高春阳¹, 新新丰¹, 杨永恒¹, 若张^三, 阎和¹, 张国强², 张磊（Lei Zhang）¹

附属公司

¹哈尔滨医科大学基础医学院病理学系，哈尔滨，中国。
²哈尔滨医科大学肿瘤医院BC外科，哈尔滨，中国。
^三中国德清蜀文生物科技有限公司。

PMID： 31379979
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内政部： 10.1155/2019/6131548

PCDHGB7通过诱导乳腺癌细胞凋亡抑制HSPA9提高卡铂化疗敏感性

侯思奇等人。 Dis标记. 2019.

.2019年7月8日2019:6131548。

doi:10.1155/2019/6131548。 2019年eCollection。

作者

侯思奇¹, 名山², 高春阳¹, 新新丰¹, 杨永恒¹, 若张^三, 阎和¹, 张国强², 张磊（Lei Zhang）¹

附属公司

¹哈尔滨医科大学基础医学院病理学系，哈尔滨，中国。
²哈尔滨医科大学肿瘤医院BC外科，哈尔滨，中国。
^三中国德清蜀文生物科技有限公司。

PMID： 31379979
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摘要

乳腺癌是世界上最严重的癌症之一，化疗耐药性经常导致癌症进展。三阴性乳腺癌（TNBC）对化疗耐药，复发率高，预后差。在我们之前的研究中，我们发现乳腺癌中PCDHGB7基因的异常甲基化修饰。然而，PCDHGB7在乳腺癌进展和治疗中的作用尚不清楚。在本研究中，我们检测了PCDHGB7对TNBC细胞对卡铂敏感性的影响，并探讨了其潜在机制。通过敲除HS578T和BT549细胞中的PCDHGB7并使其过度表达，我们证实PCDHGB7-增加了TNBC细胞对卡铂的化疗敏感性。从机制上讲，我们发现PCDHGB7负调控HSPA9的表达，增强其对P53易位和caspase-3激活的抑制。因此，我们证明PCDHGB7通过诱导凋亡抑制HSPA9，从而提高TNBC细胞对卡铂的化疗敏感性。PCDHGB7和HSPA9是乳腺癌化疗敏感性的潜在治疗靶点。

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数字

图1
PCDHGB7在乳腺癌细胞中的过度表达。（a，c）PCDHGB7在Hs578T和BT549细胞中过度表达(^∗∗ 对< 0.01). （b，d）不同浓度卡铂治疗后乳腺细胞的化学敏感性测定。通过CCK-8分析评估PCDHGB7的过度表达和敲除乳腺癌细胞。与Hs578T和BT549细胞相比，过度表达PCDHGB7的Hs578 T和BT54 9细胞对卡铂更敏感(^∗∗∗ 对< 0.001). 数据以三个独立实验的平均值±标准差表示。

图2
乳腺癌细胞中PCDHGB7的耗尽。（a，c）PCDHGB7在Hs578T细胞和BT549中被敲除(^∗∗ 对< 0.01). （b，d）不同浓度卡铂治疗后乳腺细胞的化学敏感性分析。采用CCK-8法检测PCDHGB7基因敲除的乳腺癌细胞。与Hs578T和BT549细胞相比，PCDHGB7缺失的Hs578 T和BT54 9细胞对卡铂的敏感性分别较低(^∗∗∗ 对< 0.001). 数据表示为三个独立实验的平均值±SD。

图3
HSPA9在Hs578T和BT549细胞中的水平与PCDHGB7过度表达和PCDHGB7-敲除有关。（a） HSPA9 mRNA水平在PCDHGB7敲低的Hs578T细胞中升高，在PCDHGB 7过度表达时降低。（b） HSPA9 mRNA水平在PCDHGB7敲低的BT549细胞中升高，在PCDHGB 7过度表达的Hs578T细胞中降低。（c） HSPA9蛋白水平在PCDHGB7敲除的Hs578T细胞中升高，而在PCDHGB 7过度表达的Hs588T细胞内降低。（d） ●●●●。HSPA9蛋白水平在PCDHGB7敲除的BT549细胞中升高，而在PCDHGB 7过度表达的BT548细胞中降低。数据表示为三个独立实验的平均值±SD。代表性WB图像显示在顶部面板上(^∗ 对< 0.05,^∗∗ 对<0.01，以及^*** 对< 0.001).

图4
Western blotting分析PCDHGB7-过度表达Hs578T和BT549细胞中P53-nf（P53和P53-nf的核部分）、P53-cf（P55和P53-cf的细胞质部分）、裂解caspase-3和caspase-3.的表达。PCDHGB7蛋白在Hs578T细胞（a，b）和BT549细胞（c，d）中过度表达。细胞质P53（P53-cf）显著降低，核P53（P53-nf）、裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3和半胱氨酸蛋白酶-3升高。数据表示为三个独立实验的平均值±SD(^∗ 对< 0.05,^∗∗ 对<0.01，以及^∗∗∗ 对< 0.001).

图5
利用PCDHGB7敲除对Hs578T和BT549细胞中的P53-nf（P53和P53-nf的核部分）、P53-cf（P53-cf的细胞质部分）、裂解caspase-3和caspase-2表达进行Western blotting分析。PCDHGB7在Hs578T细胞（a，b）和BT549细胞（c，d）中被敲除。核P53（P53-nf）、裂解caspase-3和caspase-2水平显著降低，细胞质P53（P53-cf）升高。数据表示为三个独立实验的平均值±SD。代表性WB图像显示在顶部面板中(^∗ 对< 0.05,^∗∗ 对<0.01，以及^∗∗∗ 对< 0.001).

图6
在两种BC细胞系Hs578T和BT549中构建HSPA9敲低细胞模型，以及暴露于不同浓度卡铂后乳腺细胞的化学敏感性测定。通过实时PCR和WB在Hs578T（a，c）和BT549细胞（b，d）中验证HSPA9敲除的效果。（e，f）通过CCK-8分析评估BC和HSPA9敲除乳腺癌细胞对卡铂的敏感性。HSPA9表达被抑制的Hs578T（e）和BT549（f）乳腺癌细胞的化疗敏感性显著增加。数据表示为三个独立实验的平均值±SD(^∗ 对< 0.05,^∗∗ 对< 0.01).

图7
对HSPA9敲除的Hs578T和BT549细胞中的P53-nf（P53核分数）、P53-cf（P55细胞质分数）、裂解caspase-3和caspase-3.进行Western blotting分析。（a，b）在HSPA9敲低的Hs578T细胞中，P53-cf显著降低，而P53-nf和裂解caspase-3升高。（c，d）在BT549细胞中，P53-cf降低，而P53-nf、裂解caspase-3和caspase-2升高。数据表示为三个独立实验的平均值±SD。代表性WB图像显示在顶部面板中(^∗ 对< 0.05,^∗∗ 对<0.01，以及^∗∗∗ 对< 0.001).

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