Tumor necrosis factor-inducible gene 6 reprograms hepatic stellate cells into stem-like cells, which ameliorates liver damage in mouse

doi:10.1016/j.biomaterials.2019.119375

.2019年10月：219:119375。

doi:10.1016/j.biomaterials.2019.119375。 Epub 2019年7月22日。

肿瘤坏死因子诱导基因6将肝星状细胞重编程为干细胞样细胞，改善小鼠肝脏损伤

附属公司

¹韩国釜山综合生物科学部，46241。电子地址：s.wang@pusan.ac.kr。
²韩国釜山综合生物科学部，46241。电子地址：jieun@pusan.ac.kr。
^三韩国釜山综合生物科学部，46241。电子地址：lcb102@pusan.ac.kr。
⁴韩国釜山综合生物科学部，46241。电子地址：odyon3@pusan.ac.kr。
⁵韩国釜山综合生物科学部，46241。电子地址：wlsthf1408@pusan.ac.kr。
⁶韩国釜山综合生物科学部，46241；韩国釜山，46241，生物科学部。电子地址：tjkim77@pusan.ac.kr。
⁷韩国釜山综合生物科学部，46241；韩国釜山，46241，生物科学部。电子地址：kimsw@pusan.ac.kr。
⁸韩国釜山综合生物科学部，46241；釜山国立大学微生物系，釜山，46241，韩国。电子地址：yseo2011@pusan.ac.kr。
⁹美国北卡罗来纳州达勒姆杜克大学消化科医学系，27707。电子地址：seh.hoon.oh@duke.edu。
¹⁰韩国釜山综合生物科学部，46241；韩国釜山，46241，生物科学部。电子地址：y.jung@pusan.ac.kr。

PMID： 31374480
内政部： 10.1016/j.生物材料.2019.119375

肿瘤坏死因子诱导基因6将肝星状细胞重编程为干细胞样细胞，改善小鼠肝脏损伤

Sihyung Wang（王思雄）等。生物材料. 2019年10月.

.2019年10月：219:119375。

doi:10.1016/j.biomaterials.2019.119375。 Epub 2019年7月22日。

附属公司

¹韩国釜山综合生物科学部，46241。电子地址：s.wang@pusan.ac.kr。
²韩国釜山综合生物科学部，46241。电子地址：jieun@pusan.ac.kr。
^三韩国釜山综合生物科学部，46241。电子地址：lcb102@pusan.ac.kr。
⁴韩国釜山综合生物科学部，46241。电子地址：odyon3@pusan.ac.kr。
⁵韩国釜山综合生物科学部，46241。电子地址：wlsthf1408@pusan.ac.kr。
⁶韩国釜山综合生物科学部，46241；韩国釜山，46241，生物科学部。电子地址：tjkim77@pusan.ac.kr。
⁷韩国釜山综合生物科学部，46241；韩国釜山，46241，生物科学部。电子地址：kimsw@pusan.ac.kr。
⁸韩国釜山综合生物科学部，46241；韩国釜山46241，釜山国立大学微生物系。电子地址：yseo2011@pusan.ac.kr。
⁹美国北卡罗来纳州达勒姆杜克大学消化科医学系，27707。电子地址：seh.hoon.oh@duke.edu。
¹⁰韩国釜山综合生物科学部，46241；韩国釜山，46241，生物科学部。电子地址：y.jung@pusan.ac.kr。

PMID： 31374480
内政部： 10.1016/j.生物材料.2019.119375

摘要

肝纤维化是肝脏疾病的一个主要特征。当肝脏受损时，静止的肝星状细胞（HSC）转分化为增殖的肌纤维母细胞/活化的HSC，这是肝纤维化的主要原因。因此，调节HSC激活的策略在肝病治疗中非常重要。肿瘤坏死因子诱导基因6蛋白（TSG-6）是间充质干细胞（MSCs）释放的细胞因子，影响MSC干细胞的生长。因此，我们研究了TSG-6对HSC的生物学效应。TSG-6处理的人原发性HSC显示HSC活化标记物显著下调，衰老标记物显著上调。TSG-6促进这些细胞表达干细胞标记物并形成球形有机物，表现出干细胞相关基因的高表达。这些类器官在特定的培养条件下分化为功能性肝细胞。来自TSG-6处理的HSC的有机物改善了CCl器官移植小鼠的肝脏₄治疗（导致肝纤维化）。此外，TSG-6介导的HSC转分化是由Yes相关蛋白1介导的。这些发现表明，TSG-6在体外诱导HSC转化为干细胞样细胞，并且来自TSG-6处理的HSC的类有机物可以恢复纤维化肝脏，这表明TSG-6对HSC的直接重编程可能是控制肝脏疾病的有用策略。

关键词：HSC；肝再生；有机物；重新编程；TSG-6。

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