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.2019年12月;69(4):546-556.
doi:10.1007/s12031-019-01380-2。 Epub 2019年7月31日。

七氟醚通过阻断HMGB1/TLR4通路在不可预测的慢性轻度应激大鼠中发挥抗抑郁作用

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七氟醚通过阻断HMGB1/TLR4通路在不可预测的慢性轻度应激大鼠中发挥抗抑郁作用

郭正刚等。 摩尔神经科学杂志. 2019年12月.

摘要

本研究旨在研究七氟醚是否具有抗抑郁作用并阐明其潜在机制。用不可预测的慢性轻度应激(uCMS)治疗大鼠诱导抑郁样行为,随后用七氟醚治疗。对大鼠进行了强迫游泳试验。采用ELISA法检测大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)和炎性细胞因子的水平。通过微阵列分析uCMS和正常大鼠的差异表达基因。采用qRT-PCR、western blot和流式细胞术以及功能获得和丧失测量来确定七氟醚和HMGB1/TLR4通路之间的关联。对暴露于七氟醚的uCMS大鼠进行的强迫游泳试验表明,2%七氟醚治疗可产生抗抑郁作用。此外,TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、IL-1β(IL-1β)、IL-6(IL-6)和BDNF的ELISA支持七氟醚对炎症细胞因子和神经营养因子的作用。在uCMS大鼠中显著诱导HMGB1,HMGB1/TLR4通路与七氟醚接触有关。2%七氟醚治疗可恢复HMGB1/TLR4信号转导以及细胞因子和BDNF的表达。HMGB1过度表达部分阻止了2%SF的保护作用,表明七氟醚对uCMS大鼠有保护作用。

关键词:抑郁;HMGB1;七氟醚;TLR4。

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