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案例报告
.2020年3月;43(2):297-308.
doi:10.1002/jimd.12156。 Epub 2019年8月13日。

TANGO2突变患者的临床表现和蛋白质组特征

附属公司
案例报告

TANGO2突变患者的临床表现和蛋白质组特征

纳迪娅·明吉鲁利等。 J继承元疾病. 2020年3月.

摘要

运输和高尔基组织蛋白2(TANGO2)缺乏症最近被确认为一种罕见的代谢紊乱,具有明显的临床和生化表型,表现为反复出现的代谢危机、低血糖、乳酸酸中毒、横纹肌溶解症、心律失常和伴有认知功能下降的脑病。我们报告了来自7个独立家族的9名受试者,研究了肌肉组织学、骨骼肌呼吸链酶活性和成纤维细胞的蛋白质组特征。所有9名受试者均携带常染色体隐性TANGO2突变。两个携带报告的外显子3至9的缺失,一个纯合子,一个杂合子,22q11.21微缺失在反式中遗传。其他受试者携带三个新的纯合子(c.262C>T/p.Arg88*;c.220A>c/p.Thr74Pro;c.380+1G>A)和另外两个新的杂合子(c.6_9del/p.Phe6del);c.11-13delTCT/p.Phe5del突变。免疫印迹分析发现TANGO2蛋白显著降低。肌肉组织学检查显示纤维直径轻度变化,无碎裂红/细胞色素c氧化酶阴性纤维,多呼吸链酶和辅酶Q缺陷10(CoQ公司10)在两个病例中,提示可能存在氧化磷酸化的继发缺陷。成纤维细胞的蛋白质组分析显示线粒体脂肪酸氧化、质膜、内质网-高尔基体网络和分泌途径的成分发生了显著变化。TANGO2突变的临床表现是同质的,并且在临床上是可识别的。两名患者的半合子突变表明,导致等位基因丢失的一些突变难以检测。呼吸链酶和辅酶Q的联合缺陷10几种膜蛋白水平的改变为潜在的病理生理学提供了分子见解,并可能指导合理的新的治疗干预措施。

关键词:TANGO2;脂肪酸代谢;代谢性脑肌病;线粒体功能障碍;蛋白质组分析;横纹肌溶解。

PubMed免责声明

利益冲突声明

没有一位作者需要声明利益冲突。

数字

图1
图1
A、 家族1、2和4中对照成纤维细胞(C)和患者成纤维细胞中TANGO2蛋白的免疫印迹。在家族6中,两名对照组和两名患者的肌肉裂解物中TANGO2蛋白水平。Western blotting分三次进行。B、 家族1和家族2患者原代成纤维细胞总蛋白裂解物以及家族4患者和对照组肌肉裂解物中OXPHOS复合物亚基的Western blot分析
图2
图2
患者来源成纤维细胞的蛋白质组分析:A,蛋白质组工作流程,用于识别受成纤维细胞TANGO2缺乏影响的蛋白质。B、 蛋白质组发现的火山图。红点表示蛋白质的数量在统计上显著减少,而绿点表示蛋白质丰度在统计上明显增加。C、 受影响蛋白质的亚细胞分布
图3
图3
高尔基体(GA)到内质网(ER)逆行膜流动。A、 在TANGO2患者成纤维细胞(受试者2.2)和对照细胞中使用抗GM130抗体进行免疫荧光,然后进行显微镜检查。B、 为了监测受试者(受试者2.1和2.2)和对照者在布雷费尔丁(BFA)治疗后不同时间点的GA‐ER逆行囊泡转运组装GA的数量(以百分比计)。C、 BFA处理后不同时间点组装GA的平均数(百分比)和误差。在将BFA添加到培养基中5分钟和10分钟后,与对照细胞相比,这两名患者的组装GA细胞数量减少了约20%

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    1. Lalani SR、Liu P、Rosenfeld JA等。双等位基因TANGO2突变引起的复发性肌无力伴横纹肌溶解症、代谢危象和心律失常。美国人类遗传学杂志。2016;98:347‐357.-项目管理咨询公司-公共医学
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    1. Lalani SR、Graham B、Burrage L等人。TANGO2相关代谢性脑病和心律失常In:Adam MP、Ardinger HH、Pagon RA等人,编辑。GeneReviews®[互联网]。西雅图,华盛顿大学;1993‐2019.

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