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.2020年1月;235(1):442-453.
doi:10.1002/jcp.28984。 Epub 2019年7月22日。

沉默RHEB通过抑制mTOR信号通路抑制结直肠癌细胞增殖并促进凋亡

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沉默RHEB通过抑制mTOR信号通路抑制结直肠癌细胞增殖并促进凋亡

玉溪田等。 J细胞生理学. 2020年1月.

摘要

结直肠癌(CRC)是我国癌症相关死亡的最主要原因之一。脑中富含Ras同源物(RHEB)和雷帕霉素(mTOR)信号通路的哺乳动物靶活性与CRC相关,但它们在CRC中的特异性相互作用尚待研究。因此,我们通过直接靶向先前从CRC患者获得的细胞中的mTOR信号通路,探讨RHEB基因沉默是否影响细胞增殖、分化和凋亡。随后进行微阵列分析以研究RHEB和mTOR之间的关系。选择83例邻近正常组织和CRC组织。采用免疫组织化学方法检测大肠癌组织中RHEB和Ki-67的阳性表达率。然后用不同的siRNA转染细胞,以研究RHEB对CRC进展的潜在影响。检测RHEB、4EBP1、核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤2(bcl-2)和bcl-2相关X蛋白(bax)的表达,并检测细胞周期、细胞增殖和凋亡率。我们确定RHEB和mTOR是CRC中上调的基因。RHEB沉默处理的细胞显示mTOR、p70S6K、4EBP1磷酸化程度降低,RHEB、Ki-67、mTOR,p70S6K、4EBP 1、bcl-2和PCNA的表达降低,细胞增殖和分化活性降低;尽管如此,bax的表达明显较高。总之,我们的数据表明,RHEB基因沉默可能抑制细胞增殖和分化,同时通过失活mTOR信号通路加速凋亡。

关键词:RHEB;细胞凋亡;大肠癌;区别;mTOR信号通路;增殖。

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