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.2019年9月17日;517(2):188-192.
doi:10.1016/j.bbrc.2019.07.040。 Epub 2019年7月18日。

内质网应激诱导后蛋白酶体调节蛋白的鉴定

附属公司

内质网应激诱导后蛋白酶体调节蛋白的鉴定

伯特朗·法布雷等。 生物化学-生物物理研究委员会. .

摘要

内质网(ER)是蛋白质合成、折叠和运输、脂质和类固醇合成、调节氧化还原电位以及钙储存的主要场所。因此,它依赖于微妙的体内平衡,而内质网功能的扰动和内质网应激的诱导可导致细胞凋亡。内质网稳态破坏的一个原因是错误折叠蛋白的积累。为了防止这种干扰,采用内质网相关降解(ERAD)质量控制机制,通过三步过程去除这些蛋白质:(1)从内质网中提取,(2)泛素化,以及(3)随后的蛋白酶体降解。然而,内质网应激诱导后由蛋白酶体调节的蛋白质的身份仍不清楚。在本研究中,我们研究了蛋白酶体在HeLa细胞蛋白质组调节中的作用,这两种药物是通过错误折叠蛋白的积累诱导内质网应激的。使用无标签定量蛋白质组学,我们发现在内质网应激诱导后其水平下降的蛋白质中,超过64%的蛋白质是蛋白酶体的靶向蛋白质。在这些蛋白质中,Wnt信号通路的关键参与者,如β-catenin和GSK3,以及参与细胞-细胞粘附的α-catenin,被确定为在内质网应激时受到蛋白酶体的调节。

关键词:内质网应激;无标签蛋白质组学;蛋白酶体;Thapsigargin;土霉素。

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