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.2019年9月;39(9):1884-1892.
doi:10.11161/ATVBAHA.119.312964。 Epub 2019年7月18日。

载脂蛋白A-I免疫复合物与心血管不良事件的关系

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载脂蛋白A-I免疫复合物与心血管不良事件的关系

大卫·亨森等。 动脉硬化血栓血管生物. 2019年9月.

缩回

摘要

目标:免疫反应与动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)的进展有关。靶向载脂蛋白A-I(ApoA-I)的游离自身抗体已被确定为患者炎症环境的组成部分,并与CVD进展有中度相关性。基于这些抗体的存在和循环ApoA-I的高浓度,我们假设与ApoA-1结合的抗体作为免疫复合物可以预测发生不良CVD结局。方法和结果:在3个受试者队列中,ELISA证实血浆中存在ApoA-I/IgG免疫复合物(IC)。ApoAI/IgG IC蛋白质组分的特征表明,IC与总ApoA-I浓度无关,并且相对于血浆总IgG,IC富含抗炎亚类IgG4(>30%对6%)。在359名冠心病(CAD)患者中,在中位4.1年的随访中,共发生71例不良CVD事件(死亡、心肌梗死和中风)。在Cox比例风险回归分析中,低水平的ApoA-I/IgG IC是校正年龄、性别、糖尿病、估计肾小球滤过率、梗阻性CAD、心力衰竭、总胆固醇和HDL(高密度脂蛋白)后心血管不良结局的独立预测因子胆固醇(最低和最高三分位数之间的调整后危险比为1.90[95%CI,1.03-3.49;P=0.038])。

结论:低水平的ApoA-I/IgG IC与CAD患者不良事件风险增加相关,提高了其作为预测CVD进展的生物标志物的潜力。

关键词:抗体;载脂蛋白A-I;自身抗体;心血管疾病;免疫球蛋白G。

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数字

图1。
图1.基于ApoA-I/IgG IC水平的冠心病患者Cox比例回归分析。
(A)359例CAD患者的ApoA-I/IgG IC在1:200的血浆稀释度下通过ELISA进行评估,中间值用直线表示,95%CI显示在右侧。用颜色表示的队列三分位数:最高三分位数(浅灰色)、中间三分位数的(深灰色)、最低四分位数(黑色)。虚线表示检测极限,定义为无血浆微孔上方的五个标准偏差。(B)CAD患者急诊或择期心导管插入术后平均4.1年(IQR 1.2-6.0年)MACE的Kaplan-Meier曲线。根据(A)中所示的三分位数,患者通过ApoA-I/IgG IC水平的吸光度进行划分。(C)比例回归模型用于基于传统CVD标记物确定危险比和置信区间。
图2。
图2献血者的IgG亚类概况。
(A)在104名献血者的1:200血浆稀释度下,用ELISA法对ApoA-I/IgG IC进行评估。(C)ApoA-I/IgG IC高的受试者在血浆中的IgG1浓度没有差异,但有向高IgG4浓度发展的趋势。(D)所有受试者的免疫复合物中的IgG1浓度相似,但观察到一系列IgG4浓度。一名受试者在免疫复合物(x)中缺乏可检测到的IgG1水平,表现出最高浓度的IgG4。(E)血浆中IgG1/IgG4的比值(●) 在8名低ApoA-I/IgG IC和8名高ApoA-I/IgG IC的受试者中,测定了免疫复合物中的IgG1/IgG4比率(○)。使用标准曲线中的最低阳性浓度绘制缺乏可测量IgG1浓度的受试者的曲线。

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