Increased pyruvate dehydrogenase activity in skeletal muscle of growth-restricted ovine fetuses

doi:10.1152/ajpregu.00106.2019

.2019年10月1日；317（4）：R513-R520。

doi:10.1152/ajpregu.00106.2019。 Epub 2019年7月17日。

生长受限绵羊胎儿骨骼肌丙酮酸脱氢酶活性升高

亚历山大·彭德尔顿¹, 劳雷尔·汉弗莱斯², 梅丽莎·戴维斯², 莱蒂西亚·E·卡马乔², 米兰达·J·安德森², Sean W石灰砂^1 2

附属公司

¹亚利桑那州图森市亚利桑纳大学生理科学研究生跨学科项目。
²亚利桑那大学动物与比较生物医学学院，亚利桑那州图森市。

PMID： 31314546
预防性维修识别码：项目经理6842904
内政部： 10.1152/ajpregu.00106.2019

生长受限绵羊胎儿骨骼肌丙酮酸脱氢酶活性升高

亚历山大·彭德尔顿等。美国生理学杂志Regul Integr Comp Physiol. 2019.

.2019年10月1日；317（4）：R513-R520。

doi:10.1152/ajpregu.00106.2019。 Epub 2019年7月17日。

作者

亚历山大·彭德尔顿¹, 劳雷尔·汉弗莱斯², 梅丽莎·戴维斯², 莱蒂西亚·E·卡马乔², 米兰达·J·安德森², Sean W石灰砂^1 2

附属公司

¹亚利桑那州图森市亚利桑纳大学生理科学研究生跨学科项目。
²亚利桑那州图森市亚利桑那大学动物和比较生物医学学院。

PMID： 31314546
预防性维修识别码：第6842904页
内政部： 10.1152/ajpregu.00106.2019

摘要

胎盘功能不全诱导宫内生长受限（IUGR）的胎羊葡萄糖氧化分数较低，糖异生率较高，表明乳酸在骨骼肌和肝脏之间穿梭。丙酮酸脱氢酶的抑制(PDH公司)这种活性是因为IUGR肌肉中丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）4和PDK1 mRNA的浓度更高。虽然PDK1和PDK4抑制PDH活性以降低丙酮酸代谢，但尚未在IUGR胎儿骨骼肌中检测PDH蛋白浓度和活性。因此，我们评估了胎盘不足诱导的IUGR绵羊胎仔和对照胎仔半腱肌中PDH的蛋白浓度和活性以及调节PDH磷酸化状态的激酶和磷酸酶。对PDH、磷酸化PDH（E1α）、PDK1、PDK4和丙酮酸脱氢酶磷酸酶1和2（分别为PDP1和PDP2）进行免疫印迹。此外，还测定了PDH、乳酸脱氢酶（LDH）和柠檬酸合成酶（CS）的酶活性。与对照组相比，IUGR胎儿肌肉中磷酸化PDH浓度降低28%（P<0.01），PDH活性提高67%（P<0.001）。各组之间的PDK1、PDK4、PDP1、PDP2和PDH浓度没有差异。CS和LDH活性也不受影响。与之前的推测相反，IUGR胎儿骨骼肌中PDH活性更高，与低磷酸化PDH平行。因此，PDK1和PDK4 mRNA的更高表达并没有转化为更高的PDK1或PDK4蛋白浓度或PDH的抑制。相反，这些发现显示IUGR胎儿肌肉中PDH活性更高，这表明其他调节机制是丙酮酸分解代谢降低的原因。

关键词：糖代谢；氧化磷酸化；胎盘功能不全。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人未声明任何利益冲突，无论是财务还是其他方面。

数字

**图1。**
相对于对照胎儿，mRNA表达的折叠变化。PDK1、PDK4、PDH、PDP1和PDP2的折叠变化与对照mRNA浓度有关。值表示为平均值 ± SE.*差异(*P（P）*<0.05）。IUGR，宫内生长受限；丙酮酸脱氢酶；丙酮酸脱氢酶激酶；丙酮酸脱氢酶磷酸酶。

**图2。**
基因表达与胎盘功能不全和宫内生长受限（IUGR）参数相关。丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）1、PDK4和丙酮酸酶（PDH）与母胎动脉氧合酶（O₂含量差异（毫摩尔；A类–C类)胎儿体重（克；D类–F类). 母婴O₂含量梯度被用作胎盘功能不全的标志，胎儿体重被用作IUGR mRNA相关性的测量。mRNA数据(年-轴）表示为感兴趣基因的阈值循环（ΔCT）值相对于对照参考基因的几何平均值的比较变化（闭合三角形，n个=8）和IUGR（开放钻石，n个= 8). 使用JMP 14和*R（右）*²、和*P（P）*显示值。

**图3。**
低磷酸化丙酮酸脱氢酶（PDH）E1α（p-PDHE1α）（Ser²⁹³)宫内生长受限（IUGR）半腱肌中的浓度。p-PDH（血清²⁹³)给出了对照组和IUGR胎儿半腱肌PDH总量的相对浓度(n个=8/组）。显示了p-PDH的代表性免疫印迹（Ser²⁹³)四个对照组和四个IUGR胎儿肌肉样本中的β-微管蛋白。数值以平均值表示 ± SE.*差异(*P（P）*<0.05）。

**图4。**
对照组和宫内生长受限（IUGR）骨骼肌中的丙酮酸脱氢酶（PDH）、乳酸脱氢酶（LDH）和柠檬酸合成酶（CS）活性。PDH活性(A类)，CS活动(B类)和LDH活性(C类)在对照组和IUGR胎儿的半腱肌和股二头肌中进行测量(n个=8/组）。个体胎儿肌肉活动用平均值表示 ± SE代表小组。星号和横条表示肌肉内各组之间的差异(*P（P）*< 0.05).

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