The selective NLRP3-inflammasome inhibitor MCC950 reduces myocardial fibrosis and improves cardiac remodeling in a mouse model of myocardial infarction

doi:10.1016/j.intimp.2019.04.022

.2019年9月：74:105575。

doi:10.1016/j.intimp.2019.04.022。 Epub 2019年7月9日。

选择性NLRP3-炎性体抑制剂MCC950减少心肌梗死小鼠模型的心肌纤维化并改善心肌重塑

日丰高¹, 怀瑞石², 张素池（Suchi Chang）², 杨高², 小李², 吕春雨¹, 杨恒¹, 向海燕¹, 杨觉胜¹, 雷旭³, 燕华堂⁴

附属公司

¹南昌大学附属第二医院心血管外科，南昌大学，江西省南昌市。
²复旦大学中山医院上海心血管病研究所心内科，中国上海。
³复旦大学中山医院上海心血管病研究所心内科，中国上海。电子地址：xu.lei2@zs-hospitali.sh.cn。
⁴南昌大学附属第二医院心血管外科，南昌大学，江西省南昌市。电子地址：tyh6565@163.com。

PMID： 31299609
内政部： 2016年10月10日/j.intimp.2019.04.022

选择性NLRP3-炎性体抑制剂MCC950减少心肌梗死小鼠模型的心肌纤维化并改善心肌重塑

日丰高等。国际免疫药理学. 2019年9月.

.2019年9月：74:105575。

doi:10.1016/j.intimp.2019.04.022。 Epub 2019年7月9日。

作者

日丰高¹, 怀瑞石², 张素池（Suchi Chang）², 杨高², 小李², 吕春雨¹, 衡阳¹, 海燕巷¹, 杨觉胜¹, 雷旭³, 燕华堂⁴

附属公司

¹南昌大学附属第二医院心血管外科，南昌大学，江西省南昌市。
²复旦大学中山医院上海心血管病研究所心内科，中国上海。
³复旦大学中山医院上海心血管病研究所心内科，中国上海。电子地址：xu.lei2@zs-hospitali.sh.cn。
⁴南昌大学附属第二医院心血管外科，南昌大学，江西省南昌市。电子地址：tyh6565@163.com。

PMID： 31299609
内政部： 2016年10月10日/j.intimp.2019.04.022

摘要

背景/目的：心肌梗死（MI）后的早期炎症反应可能会增加心肌纤维化和随后的心脏重塑。MCC950是一种特异性NLRP3抑制剂，以前发现它能有效抑制炎症因子IL-18和IL-1β的释放。在本研究中，我们使用实验小鼠模型评估了MCC950作为一种潜在的心肌梗死新治疗策略对心肌纤维化和心脏重塑的影响。

方法：雄性C57BL/6小鼠结扎左冠状动脉诱导心肌梗死，然后用MCC950（10 mg/kg）或PBS治疗14天。30天后，进行超声心动图评估心功能，并使用H&E和Masson的Trichrome染色切片评估心肌纤维化。通过western blotting、免疫荧光、ELISA和实时定量PCR分析心肌炎症因子和纤维化标记物的表达。

结果：与对照组（14.0±4.4%）相比，10 mg/kg组的射血分数（40.7±4.2%；N=6，p=0.0029）在统计学上保持不变。MCC950治疗组动物的心肌纤维化也有所减轻（MCC450，23.2±3.0 vs PBS，36.2±3.7；p<0.05）。此外，MCC950治疗动物的心肌NLRP3、裂解IL-1β和IL-18水平降低。H&E和分子检查显示心脏炎症细胞浸润和炎症因子表达减少。在体外，MCC950抑制NLRP3，降低caspase-1活性，并进一步下调IL-1β和IL-18。

结论：MCC950是一种特异性NLRP3抑制剂，通过抑制心肌梗死后早期炎症反应，可以减轻小鼠模型的纤维化并改善心脏功能。

关键词：心脏重塑；纤维化；MCC950；心肌梗死；NLRP3。

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