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.2019年9月；23(9):5956-5969.
doi:10.1111/jcmm.14427。 Epub 2019年7月10日。

分子化合物诱导人脂肪干细胞分化为Leydig-like细胞

陈勇（音） 1, 李超 1, 《卫平集》 2, 龙王 三, 陈贤武 1, 赵申志 4, 张业旭 4, 葛仁善 1, 郭晓玲 1
附属公司

分子化合物诱导人脂肪干细胞分化为Leydig-like细胞

陈勇（音）等。 细胞与分子医学杂志. 2019年9月.

摘要

睾丸间质细胞（LC）是睾丸睾酮的主要来源，LC功能退化导致的睾酮缺乏可导致男性生殖功能障碍。LC替代移植是一种很有前途的治疗方法。在这里，我们报道了利用基于分子化合物的新型分化方法，人类脂肪源性干细胞（ADSC）可以分化为类Leydig细胞。流式细胞术检测分离的人ADSC表达CD29、CD44、CD59和CD105阳性，CD34、CD45和HLA-DR阴性，具有成脂和成骨分化能力。ADSC衍生的类Leydig-like细胞（ADSC-LCs）获得了睾酮合成能力，并阳性表达LC谱系特异性标记物LHCGR、STAR、SCARB1、SF-1、CYP11A1、CYP17A1、HSD3B1和HSD17B3，以及阴性表达ADSC特异性标记CD29、CD44、CD59和CD105。将亲脂性红色染料（PKH26）标记的ADSC-LC注射到用乙烯二甲磺酸酯（EDS，75mg/kg）选择性消除内源性LC的大鼠睾丸中，移植的ADSC-LC可以在睾丸间质中存活和发挥作用，并加速血睾酮水平和睾丸重量的恢复。这些结果表明，ADSCs可以通过少数特定的分子化合物分化为Leydig-like细胞，这可能为ADSC-LC移植治疗的进一步临床应用奠定了基础。

关键词：ADSC；EDS；信用证；区别；睾酮；移植。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人声明，不存在利益冲突。

数字

图1
图1
人类脂肪源性干细胞（ADSC）的分离和鉴定。A、 ADSC的隔离和培养。（一） ADSC的主要功能；（二） ADSC的通道1；（三） 人类ADSC的第二代；（四） 人类ADSC的第三代。B、 ADSC表面表型的流式细胞术分析。C、 流式细胞术检测细胞表面抗原的直方图。D、 体外ADSC的成脂分化和成骨分化。（b） 在脂肪诱导培养基中培养的ADSC油红O染色阳性（黑箭头）；（d） ADSC在成骨诱导培养基（黑箭头）中培养后碱性磷酸酶染色阳性；（a和c）阴性对照
图2
图2
基于分子化合物的诱导分化多能干细胞（ADSCs）为Leydig样细胞（ADSC-LC）。A、 ADSC‐LC的区分协议示意图。B、 倒置显微镜下观察第25天ADSC‐LC分化的形态学变化。C、 放射免疫分析法测定不同组的中等睾酮（T）水平。平均值±SE，n=5*P（P） < 0.05, **P（P）<0.01表示显著差异
图3
图3
鉴定从诱导多能干细胞（ADSC‐LC）衍生的Leydig样细胞。A、 在ADSC、LC和ADSC‐LC中使用免疫荧光分析检测Leydig细胞或ADSC的蛋白质生物标记表达。B、 免疫荧光的统计分析。平均值±SE，n=5*P（P） < 0.05, **P（P） < 0.01, ***P（P）<0.001表示存在显著差异。n.s>0.05表示无显著差异
图4
图4
通过基因表达分析鉴定从诱导多能干细胞（ADSC-LCs）衍生的Leydig样细胞。A、 使用逆转录聚合酶链反应（RT‐PCR）检测ADSC、LC和ADSC‐LC中Leydig细胞或ADSC相关基因的表达。B、 在ADSC、LC和ADSC‐LC中使用qPCR比较Leydig细胞或ADSC相关基因的表达水平。C、 qPCR的热图显示ADSC、LC和ADSC‐LC（绿色表示低表达水平，红色表示高表达水平）。平均值±SE，n=5*P（P） < 0.05, **P（P）<0.01***P（P）<0.001表示显著差异
图5
图5
鉴定从诱导多能干细胞（ADSC‐LC）衍生的Leydig样细胞。A、 ADSC、LC和ADSC‐LC中CYP17A1、HSD3B1、HSD11B1和OCT4的代表性流式细胞术直方图。B、 流式细胞术分析的定量直方图。C、 在ADSC、LC和ADSC‐LC中使用Western blotting测量Leydig细胞或ADSC的生物标记蛋白表达
图6
图6
将来源于诱导多能干细胞（ADSC‐LCs）的Leydig样细胞移植到接受二甲基磺酸乙烯（EDS）治疗的大鼠睾丸。A、 细胞移植实验程序示意图。B、 免疫荧光染色显示移植后2周睾丸间质区PKH26（红色）和CYP11A1（绿色）阳性细胞聚集。细胞核用DAPI（蓝色）染色。底部面板显示了低倍图像中虚线框的高倍图像。对照/PBS（+），未经EDS处理的大鼠在7天后接受PBS注射；EDS（+）/PBS（+），EDS治疗大鼠7天后接受PBS注射；EDS（+）/ADSC‐LC（+），7天后接受ADSC‐LC移植的EDS治疗小鼠。C、 放射免疫法测定不同时间点的血睾酮（T）水平。D、 在不同时间点测定睾丸重量。E、 在不同的时间点测定睾丸的体重。平均值±SE，n=5*P（P） < 0.05, **P（P）<0.01表示显著差异
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