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.2020年4月;11(2):228-242。
doi:10.1007/s12975-019-00709-8。 Epub 2019年6月18日。

淋巴细胞层粘连蛋白以年龄依赖的方式维持血脑屏障的完整性

附属公司

淋巴细胞层粘连蛋白以年龄依赖的方式维持血脑屏障的完整性

乔蒂·高塔姆等。 Transl中风研究. 2020年4月.

摘要

脑周细胞在血脑屏障(BBB)合成并沉积层粘连蛋白。pericyte衍生层粘连蛋白在血脑屏障维持中的功能尚不清楚。在之前的研究中,我们产生了周细胞层粘连蛋白条件敲除(PKO)小鼠,在混合遗传背景下出现BBB分解和脑积水。然而,由于脑积水本身会损害血脑屏障的完整性,目前尚不清楚这些突变体中血脑屏障破坏是由于周细胞层粘连蛋白的丢失还是继发于脑积水。在此,我们报告,在C57Bl6显性背景下,PKO小鼠没有出现脑积水,寿命正常,并且BBB以年龄依赖的方式分解。进一步的机制研究表明,异常的细胞旁转运、细胞转染增强、周细胞覆盖率降低和AQP4水平降低是PKO小鼠BBB破坏的原因。这些结果表明,在稳态条件下,周细胞衍生的层粘连蛋白在维持血脑屏障完整性方面发挥着不可或缺的、依赖于年龄的作用。

关键词:血脑屏障;脑内皮细胞;层粘连蛋白;周细胞;紧密连接蛋白。

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