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.2019年7月8日;9(1):9820.
doi:10.1038/s41598-019-46088-w。

MicroRNA-212-3p通过抑制CTGF表达抑制人肝癌细胞的增殖和侵袭

附属公司

MicroRNA-212-3p通过抑制CTGF表达抑制人肝癌细胞的增殖和侵袭

陈建清等。 科学代表. .

摘要

MicroRNA-212-3p抑制几种人类癌症,但其对肝细胞癌(HCC)的影响尚不清楚。在本研究中,我们发现miR-212-3p在HCC细胞系和组织中下调,并与血管浸润(p=0.001)和包膜形成缺失(p=0.009)相关。我们发现miR-212-3p影响HCCLM3和Huh7细胞的上皮-间充质转化(EMT)。从机制上讲,miR-212-3p通过抑制结缔组织生长因子(CTGF)抑制细胞侵袭。因此,我们通过miR-212-3p抑制CTGF和随后的EMT的能力来验证其抗肝癌作用。

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数字

图1
图1
miR-212-3p在肝癌中表达下调,与预后不良相关。(A类)肝癌细胞系HCCLM3、Huh7、Hep3B和HepG2中miR-212-3p的表达显著低于永生肝细胞系L02。(B类)用qRT-PCR分析了83对肝癌组织和ANT中miR-212-3p的表达水平。(C类)miR-212-3p在有血管侵犯的HCC组织中与无血管侵犯的组织相比下调。(D类)miR-212-3p在缺乏肿瘤包膜的HCC组织中表达下调,而在有肿瘤包膜者中表达下调。(E、 F类)miR-212-3p低表达与较短的RFS相关(E类)和操作系统(F类)HCC*P(P) < 0.05; **P(P) < 0.01; ***P(P) < 0.001.
图2
图2
miR-212-3p的上调抑制肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭。miR-212-3p转染可显著增加miR-431-5p的表达(A类)HCCLM3和Huh7细胞。(B类)CCK-8分析用于检测HCCLM3和Huh7细胞在0、24、48、72和96miR-212-3p转染后小时。(C类)Transwell分析显示,与NC组相比,miR-212-3p的上调显著降低了HCCLM3和Huh7细胞通过膜迁移的数量。(D类)Transwell分析显示,与NC组相比,miR-212-3p的上调显著下调了侵入细胞膜的HCCLM3和Huh7细胞的数量。200倍放大倍数,n = 3,*P < 0.05; **P(P) < 0.01; ***P(P) < 0.001.
图3
图3
miR-212-3p的上调改变了肝细胞癌细胞中EMT标记物的表达。qRT-PCR和western blot分析用于检测(A类)信使核糖核酸和(B类)HCCLM3或Huh7细胞中ZO-1、E-cadherin和间充质标记物纤维连接蛋白和N-cadherin的蛋白表达。结果表明,与对照组相比,miR-212-3p组ZO-1和E-cadherin的mRNA和蛋白表达水平上调,而与对照组比较,经miR-212-3 p处理的HCCLM3或Huh7细胞中纤维连接蛋白和N-cadherin mRNA和蛋白质表达下调。n个 = 3,*P < 0.05; **P(P) < 0.01; ***P(P) < 0.001.
图4
图4
miR-212-3p通过3′-UTR直接靶向CTGF。(A类)CTGF 3′-UTR中推测的miR-212-3p结合序列示意图,以及CTGF突变体的产生。相对(B类)mRNA和(C类)测定有或无miR-212-3p的HCCLM3或Huh7细胞中CTGF的蛋白表达。(D类)荧光素酶分析用于测定与miR-212-3p模拟物或NC、pmirGLO-CTGF-WT或pmirGLO-CTGF-MUT联合转染的HCCLM3或Huh7细胞的报告活性。(E类)通过qRT-PCR测定HCC样品中CTGF mRNA的表达(F类)与miR-212-3p表达呈负相关*P(P) < 0.05; **P(P) < 0.01; ***P(P) < 0.001.
图5
图5
CTGF的上调部分增强了肝癌细胞的侵袭性。CTGF过度表达可以挽救miR-212-3p诱导的(A类)mRNA和(B类)HCCLM3和Huh7细胞中的蛋白表达。迁移(C类)和入侵能力(D类)通过Transwell分析检测HCCLM3或Huh7细胞。CTGF的过度表达挽救了miR-212-3p-的表达,减少了迁移和侵袭。200倍放大倍数,n = 3,*P < 0.05; **P(P) < 0.01; ***P(P) < 0.001.
图6
图6
上调CTGF可部分挽救EMT标记物的表达,以应对miR-212-3p的上调。qRT-PCR和western blot分析用于确定(A类)mRNA和(B类)各组ZO-1、E-cadherin、纤维连接蛋白和N-cadherin蛋白水平。(C类)miR-212-3p在HCC中可能机制的示意图。n个 = 3,*P < 0.05; **P(P) < 0.01; ***P(P) < 0.001.

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