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.2019年5月2日:2019:8031039。
doi:10.1155/2019/8031039。 2019年电子采集。

银莲花苷B4通过减轻炎症和纤维化并增强Podocin和Nephrin的表达保护大鼠肾脏免受腺嘌呤诱导的损伤

附属公司

银莲花苷B4通过减轻炎症和纤维化并增强Podocin和Nephrin的表达保护大鼠肾脏免受腺嘌呤诱导的损伤

秦功等。 基于Evid的补体Alternat Med. .

摘要

白头翁在结肠中具有抗炎活性和抗肿瘤作用。然而,其在预防和治疗肾损伤方面的作用还没有报道。在这里,我们报道了B4对大鼠慢性肾损伤(CKI)的影响,并基于腺嘌呤诱导的肾损伤模型研究了其相关机制。结果表明,口服腺嘌呤后,血清尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)和尿蛋白显著升高。同时,肾组织和尿液中腺嘌呤含量均较正常大鼠显著增加。此外,IL-1β、IL-6、TNFα,和NFκ肾脏中的B表达上调。同时,NLRP3(核苷酸结合和寡聚结构域样受体、富含亮氨酸重复序列和含吡啶结构域3)在炎症小体中的表达,包括Caspase 1、ASC(凋亡相关斑点)-和IL-18显著上调。B4能显著降低BUN和Crea;降低大鼠尿蛋白;抑制IL-6、IL-1的表达β,法国试验标准κB、 NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1、ASC和IL-18;增加尿腺嘌呤含量,促进其排泄。此外,B4还上调了两种主要足细胞蛋白podocin和nephrin的表达,减少了肾间质中的纤维胶原,表明B4除了具有抗炎作用外,还可以保护肾小球基质免受腺嘌呤损伤。本研究结果显示了B4作为一种潜在的抗腺嘌呤诱导肾损伤药物的新前景。

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数字

图1
图1
静脉注射B4后腺嘌呤损伤大鼠的体重。(a) B4的化学结构。(b) 白头翁苷B4的色谱图。(c) 实验的时间示意图。(d) 4周内的体重。(e) 第3周时的体重。每组10只大鼠的数据显示为平均值±SEM。##,与对照组相比,P(P)< 0.01.与模型组相比,P(P)< 0.05. 强的松:强的松龙,5mg/kg。
图2
图2
静脉注射B4后腺嘌呤对肾功能的损伤指数(BUN和Crea)。(a) –(c)肾功能变化。(a) 总蛋白(TP)。(b) BUN公司。(c) 奶油。(d) –(e)第2周的肾功能。(g) –(i)过程中TP、BUN和Crea的AUC(曲线下面积)。每组10只大鼠的数据显示为平均值±SEM。##,与对照组相比,P(P)< 0.01.  &∗∗与模型组相比,P(P)<0.05和P(P)< 0.01. 强的松:泼尼松龙。
图3
图3
大鼠静脉注射B4后的尿液和尿液总蛋白。(a) 24小时尿总蛋白。(b) 24小时尿量。(c) 24小时尿蛋白浓度。(d) –(f)第4周服用B4后大鼠的尿蛋白。在实验结束时(第4周),模型组每24小时的尿蛋白高于正常大鼠(对照组)。B4大、小剂量均降低了蛋白质含量。每组10只大鼠的数据显示为平均值±SEM。#,与对照组相比,P(P)< 0.05.与模型组相比,P(P)< 0.05. 强的松:泼尼松龙。
图4
图4
静脉注射B4后腺嘌呤诱导的大鼠肾脏病理变化。(a) 肾脏形态学。黑色箭头显示腺嘌呤结晶。(b) B4的MRM。B4的保留时间为4.43分钟。(c) B4的质谱(MS/MS)。这个米/z是136。(d) B4的标准曲线。(e) -(f)肾脏(e)和尿液(f)中腺嘌呤的含量。(g) 肾脏中腺嘌呤与尿液中腺嘌嘧啶的比率。每组7-10只大鼠的数据显示为平均值±SEM。#,与对照组相比,P(P)< 0.05.与模型组相比,P(P)< 0.05.
图5
图5
静脉注射B4后炎症细胞因子的蛋白质表达。每组10只大鼠的数据显示为平均值±SEM。##,与对照组相比,P(P)< 0.01.∗∗与模型组相比,P(P)<0.05和P(P)< 0.01. 强的松:泼尼松龙。NS表示无意义。
图6
图6
静脉注射B4后肾脏纤维化及相关因素的表达。(a) –(f)肾脏形态(200倍放大)。(a) 正常;(b) 模型;(c) 泼尼松龙;(d) B4(2.5毫克/千克);(e) B4(1.25毫克/千克);(f) B4(0.625 mg/kg);(g) 利用灰度扫描对肾脏图像中的纤维化进行统计分析。(h) -(j)nephrin和podocin的蛋白表达。每组10只大鼠的数据显示为平均值±SEM。##,与正常对照组相比,P(P)< 0.01.,∗∗与模型组相比,P(P)< 0.05 &P(P)< 0.01. NS表示无意义。

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