Divergent Effects of Acute and Prolonged Interleukin 33 Exposure on Mast Cell IgE-Mediated Functions

doi:10.3389/fimmu.2019.01361

.2019年6月19:10:1361。

doi:10.3389/fimmu.2019.01361。 2019年eCollection。

急性和长期接触白细胞介素33对肥大细胞IgE介导功能的不同影响

艾琳·伦伯格¹, 阿文·盖布^1 2, 卡洛斯·塞里奥尔¹, 马蒂亚斯·伊诺克森¹, 米歇尔·阿洛克^三 4, 杰斯珀·萨夫霍姆⁵, 玛丽亚·埃科夫¹, 冈纳·尼尔森^1 6

附属公司

¹瑞典索尔纳卡罗林斯卡大学医院卡罗林斯加研究所索尔纳医学部免疫学和过敏科。
²伊拉克苏莱曼尼苏莱曼尼大学医学院微生物系。
^三分子和细胞肿瘤学，LBPA CNRS UMR 8113，法国Cachan Normale Supérieure de Cachan。
⁴法国巴黎Pitié-Salpétrière Groupe Hospitalier Central d'Hématologie实验室。
⁵瑞典索尔纳卡罗林斯卡研究所环境医学研究所哮喘和过敏研究室。
⁶瑞典乌普萨拉大学医学系。

PMID： 31275312
预防性维修识别码： PMC6593472型
内政部： 10.3389菲律宾元2019.01361

急性和长期接触白细胞介素33对肥大细胞IgE介导功能的不同影响

艾琳·伦伯格等。前部免疫球蛋白. 2019.

.2019年6月19:10:1361。

doi:10.3389/fimmu.2019.01361。 2019年eCollection。

作者

艾琳·伦伯格¹, Avan Ghaib公司^1 2, 卡洛斯·塞里奥尔¹, 马蒂亚斯·伊诺克森¹, 米歇尔·阿洛克^三 4, 杰斯珀·萨夫霍姆⁵, 玛丽亚·埃科夫¹, 冈纳·尼尔森^1 6

附属公司

¹瑞典索尔纳卡罗林斯卡大学医院卡罗林斯加研究所索尔纳医学部免疫学和过敏科。
²伊拉克苏莱曼尼大学医学院微生物系。
^三分子和细胞肿瘤学，LBPA CNRS UMR 8113，法国Cachan Normale Supérieure de Cachan。
⁴法国巴黎Pitié-Salpétrière Groupe Hospitalier Central d'Hématologie实验室。
⁵瑞典索尔纳卡罗林斯卡研究所环境医学研究所哮喘和过敏研究室。
⁶瑞典乌普萨拉大学医学系。

PMID： 31275312
预防性维修识别码：第593472页
内政部： 10.3389/fimmu.2019.01361

摘要

背景：上皮细胞因子，包括IL-33和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），因其在哮喘等慢性过敏性炎症相关疾病中的作用而引起人们的关注。肥大细胞是IL-33的主要靶细胞之一，它们通过分泌细胞因子对IL-33作出反应。迄今为止，大多数研究都调查了IL-33对肥大细胞的急性作用。在当前研究中，我们研究了肥大细胞急性暴露与长期暴露于IL-33和TSLP对介体合成和IgE介导的激活的影响。方法：本研究使用了人肺肥大细胞（HLMC）、脐血源性肥大细胞和ROSA肥大细胞系。在用IL-33和/或TSLP治疗后测量受体表达和介质水平。结果：IL-33诱导细胞因子释放。长时间接触IL-33增加，而TSLP降低细胞内类胰蛋白酶水平。急性IL-33治疗强烈增强了IgE介导的激活。相反，暴露于IL-33 4天可降低IgE介导的活化，这种效应伴随着FcεRI表达的降低。结论：我们表明，IL-33在肥大细胞中发挥双重作用，其急性效应包括细胞因子释放和IgE介导的脱颗粒增强，而长期暴露于IL-33可降低IgE中介的激活。我们得出结论，肥大细胞对警报蛋白IL-33的反应迅速，启动急性炎症反应，而在长时间炎症过程中长期暴露于IL-33可降低IgE介导的反应。这种负反馈效应表明存在一种新的调节IgE介导的人类肥大细胞反应的调节途径。

关键词：FcεRI；IL-33；免疫球蛋白E；TSLP；肥大细胞。

PubMed免责声明

数字

图1
各种人类肥大细胞上IL-33（ST2）和TSLP（TSLP-R/IL7R）受体的表达。TSLP-R的表面表达**（A）**，IL7R（B）和ST2（C）关于ROSA（A–F）、CBMC（A–C）和HLMC（A–C）流式细胞仪检测。左侧显示了代表性直方图，其中虚线表示不同细胞系的相应同种对照，右侧显示了数据的量化**（A–C）**肥大细胞用10 ng/ml IL-33、TSLP或两者联合反复治疗4天；之后，TSLP-R的表面表达**（D）**，IL7R（E）和ST2（F）流式细胞仪检测。受体的中位荧光强度（MFI）归一化为相应的同型对照。所示数据来自三个独立实验，n个=3–6。

图2
长期暴露于IL-33诱导的组胺释放。ROSA细胞**（A、B）**或CBMC（C、D）用10 ng/ml IL-33、TSLP或两者联合治疗1小时**（A、C）**或反复（每天）治疗4天**（B，D）**之后，收集上清液，并测量组胺。所示数据来自3到5个独立实验，n个= 6–10.

图3
前列腺素D₂和细胞因子释放对IL-33的反应。CBMC治疗1小时**（A–C）**或24小时**（D–I）**使用10 ng/ml IL-33或2μM A23187，收集上清液。PGD公司₂ **（A–C）**使用ELISA测定细胞因子，使用Luminex分析测定细胞因子**（D–I）**中所示的CBMC（B）用10 ng/ml IL-4和5 ng/ml IL-3预处理4天。所示数据来自5到9个独立实验，n个= 5–9.

图4
用IL-33和TSLP治疗4天后介质储存的变化。ROSA细胞**（A、E）**或CBMC（B–D，F）每天用10 ng/ml IL-33、TSLP或两者联合治疗4天；之后，蛋白酶类胰蛋白酶的水平**（A、B）**，糜蛋白酶**（C）**和CPA3（D）通过细胞内流式细胞术染色测定组胺总含量**（E、F）**用组胺释放测试试剂盒测定。蛋白酶表达的MFI标准化为相应的同型对照。**（A）**三个独立实验的代表，n个=3。显示的数据来自5个**（B）**, 2（C、D），第3页**（E）**、和6（F）独立实验，n个= 4–12.

图5
IL-33通过FcεRI交联对肥大细胞脱颗粒的影响。用10 ng/ml IL-33处理CBMC 1 h（A、C）或每天重复4天**（B，D）**; 此后，他们受到不同浓度的抗IgE刺激。通过流式细胞术检测表面CD63测定脱颗粒**（A、B）**或释放组胺**（C、D）**所示数据来自3个独立实验，n=3。

图6
IL-33降低FcεRI表面表达。ROSA细胞**（A、D）**、CBMC（B、E）或HLMC（C）每天用10 ng/ml IL-33、TSLP或两者联合治疗4天。此外，在第0天添加IL-4（A、B）或添加IL-33和TSLP前4天**（D、E）**上调FcεRI受体。HLMC中未添加IL-4（C）流式细胞术检测表面FcεRIα受体表达；代表性直方图如所示**（A–C）**表达式的量化如下所示。FcεRI的MFI归一化为同型对照的MFI。所示数据来自3到5个独立实验，n个= 6–10.

图7
IL-33降低FcεRI受体的mRNA表达。每天用10 ng/ml IL-33、TSLP或两者联合治疗CBMC 4天。此外，在第0天添加IL-4。用qPCR定量FcεRI受体不同亚单位的mRNA表达水平**（A–C）**将表达标准化为持家基因GAPDH的表达，然后标准化为未刺激的对照。所示数据来自六个独立实验，n个= 6.

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

胸腺基质淋巴细胞生成素诱导的白细胞介素-17A参与小鼠IgE介导的特应性皮炎样皮肤损伤的发展。
Mizutani N、Sae-Wong C、Kangsanant S、Nabe T、Yoshino S。 Mizutani N等人。免疫学。2015年12月；146(4):568-81. doi:10.1111/imm.12528。Epub 2015年9月24日。免疫学。2015 PMID：26310839 免费PMC文章。
Tetraspanin CD151是FcεRI介导的肥大细胞激活的负调控因子。
Abdala-Valencia H、Bryce PJ、Schleimer RP、Wechsler JB、Loffredo LF、Cook-Mills JM、Hsu CL、Berdnikovs S。 Abdala-Valencia H等人。免疫学杂志。2015年8月15日；195(4):1377-87. doi:10.4049/jimmunol.1302874。Epub 2015年7月1日。免疫学杂志。2015 PMID：26136426 免费PMC文章。
A549肺上皮细胞激活人嗜碱性粒细胞揭示了一种与过敏原无关的新型IgE依赖性反应。
Schroeder JT，美联社Bieneman。 Schroeder JT等人。免疫学杂志。2017年8月1日；199(3):855-865. doi:10.4049/jimmunol.1700055。Epub 2017年6月26日。免疫学杂志。2017 PMID：28652400 免费PMC文章。
IL-33和胸腺基质淋巴生成素在肥大细胞功能中的作用。
Saluja R、Zoltowska A、Ketelaar ME、Nilsson G。 Saluja R等人。欧洲药理学杂志。2016年5月5日；778:68-76. doi:10.1016/j.ejphar.2015.04.047。Epub 2015年6月4日。欧洲药理学杂志。2016 PMID：26051792 审查。
超越IgE：不同疾病状态下肥大细胞的替代激活。
里昂DO，普伦NA。 Lyons DO等人。国际分子科学杂志。2020年2月22日；21(4):1498. doi:10.3390/ijms21041498。国际分子科学杂志。2020 PMID：32098318 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

IL-33作为肥大细胞功能的反馈抑制剂诱导细胞和外体miR-146a表达。
Taruselli MT、Abdul Qayum A、Abebayehu D、Caslin HL、Dailey JM、Kotha A、Burchett JR、Kee SA、Maldonado TD、Ren B、Chao W、Zou L、Haque TT、Straus D、Ryan JJ。 Taruselli MT等人。免疫学杂志。2024年4月15日；212(8):1277-1286. doi:10.4049/jimmunol.2200916。免疫学杂志。2024 PMID：38381001
白细胞介素33增强P2X7受体诱导的人肥大细胞脱颗粒。
Salcman B、Bahri R、West PW、Tontini C、Affleck K、Bulfone-Paus S。 Salcman B等人。国际分子科学杂志。2024年1月31日；25(3):1730. doi:10.3390/ijms25031730。国际分子科学杂志。2024 PMID：38339008 免费PMC文章。
IL-33和MRGPRX2/FcεRI之间的协同作用主要是由于信号传导模块的互补性，而只是通过延长选择性激酶的激活来略微补充。
Franke K、Li Z、Bal G、Zuberbier T、Babina M。 Franke K等人。细胞。2023年11月24日；12(23):2700. doi:10.3390/cells12232700。细胞。2023 PMID：38067128 免费PMC文章。
新型3D水凝胶模型中淀粉样β肽导致肥大细胞激活。
刘J、刘S、曾磊、齐利奥尼一世。刘杰等。国际分子科学杂志。2023年7月26日；24(15):12002. doi:10.3390/ijms241512002。国际分子科学杂志。2023 PMID：37569378 免费PMC文章。
单细胞RNA测序分析人肺肥大细胞。
Rönnberg E、Ravindran A、Mazzurana L、Gong Y、Säfholm J、Lorent J、Dethlefsen O、Orre AC、Al-Ameri M、Adner M、Dahlen SE、Dahlin JS、Mjösberg J、Nilsson G。 Rönnberg E等人。前免疫。2023年3月30日；14:1151754. doi:10.3389/fimmu.2023.1151754。eCollection 2023年。前免疫。2023 PMID：37063885 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Ohno T、Morita H、Arae K、Matsumoto K、Nakae S.《过敏中的白细胞介素-33》，《过敏》（2012）67:1203–14。10.1111/1004年12月-内政部-公共医学
1. Makrinioti H、Toussaint M、Jackson DJ、Walton RP、Johnston SL。白细胞介素33在呼吸道过敏和哮喘中的作用。《柳叶刀呼吸医学》（2014）2:226-37。10.1016/S2213-2600（13）70261-3-内政部-公共医学
1. Mitchell PD，O'byrne PM。哮喘中的上皮衍生细胞因子。胸部。(2017) 151:1338–44. 2016年10月10日/j.chest.2016.1042-内政部-公共医学
1. Vicente CT、Revez JA、Ferreira MAR。哮喘全基因组相关性研究十年的经验教训。临床转免疫。（2017）6:e165。2017.54年10月10日-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Corren J、Parnes JR、Wang L、Mo M、Roseti SL、Griffiths JM等。Tezepelumab治疗成人哮喘失控。《新英格兰医学杂志》（2017）377:936–46。10.1056/NEJMoa1704064-内政部-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

[1] Ohno T、Morita H、Arae K、Matsumoto K、Nakae S.《过敏中的白细胞介素-33》，《过敏》（2012）67:1203–14。10.1111/1004年12月-内政部-公共医学

[2] Ohno T、Morita H、Arae K、Matsumoto K、Nakae S.《过敏中的白细胞介素-33》，《过敏》（2012）67:1203–14。10.1111/1004年12月-内政部-公共医学

[3] Makrinioti H、Toussaint M、Jackson DJ、Walton RP、Johnston SL。白细胞介素33在呼吸道过敏和哮喘中的作用。《柳叶刀呼吸医学》（2014）2:226-37。10.1016/S2213-2600（13）70261-3-内政部-公共医学

[4] Makrinioti H、Toussaint M、Jackson DJ、Walton RP、Johnston SL。白细胞介素33在呼吸道过敏和哮喘中的作用。《柳叶刀呼吸医学》（2014）2:226-37。10.1016/S2213-2600（13）70261-3-内政部-公共医学

[5] Mitchell PD，O'byrne PM。哮喘中的上皮衍生细胞因子。胸部。(2017) 151:1338–44. 2016年10月10日/j.chest.2016.1042-内政部-公共医学

[6] Mitchell PD，O'byrne PM。哮喘中的上皮衍生细胞因子。胸部。(2017) 151:1338–44. 2016年10月10日/j.chest.2016.1042-内政部-公共医学

[7] Vicente CT、Revez JA、Ferreira MAR。哮喘全基因组相关性研究十年的经验教训。临床转免疫。（2017）6:e165。2017.54年10月10日-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Vicente CT、Revez JA、Ferreira MAR。哮喘全基因组相关性研究十年的经验教训。临床转免疫。（2017）6:e165。2017.54年10月10日-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[9] Corren J、Parnes JR、Wang L、Mo M、Roseti SL、Griffiths JM等。Tezepelumab治疗成人哮喘失控。《新英格兰医学杂志》（2017）377:936–46。10.1056/NEJMoa1704064-内政部-公共医学

[10] Corren J、Parnes JR、Wang L、Mo M、Roseti SL、Griffiths JM等。Tezepelumab治疗成人哮喘失控。《新英格兰医学杂志》（2017）377:936–46。10.1056/NEJMoa1704064-内政部-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

急性和长期接触白细胞介素33对肥大细胞IgE介导功能的不同影响

附属公司

急性和长期接触白细胞介素33对肥大细胞IgE介导功能的不同影响

作者

附属公司

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息