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.2019年10月;15(5):703-716.
doi:10.1007/s12015-019-09904-4。

ETV5通过抑制NEUROG2的表达对人类神经前体细胞的神经分化至关重要

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ETV5通过抑制NEUROG2的表达对人类神经前体细胞的神经分化至关重要

杨柳等。 干细胞Rev Rep. 2019年10月.

摘要

神经前体细胞(NPC)是一种多能干细胞,具有在神经系统中产生神经元和胶质细胞的潜能。NPC接受不同类型转录因子调节的身份维持或分化。在这里,我们提出的证据表明,ETV5是一种ETS转录因子,它促进神经胶质细胞的产生,并驱动来自人类胚胎干细胞衍生的NPC的新分化神经元中的神经元亚型特异性基因。接下来,我们发现ETV5在NPC中抑制NEUROG2表达中的新作用。ETV5通过NEUROG2启动子抑制NEUROG1转录,并需要ETS结构域。我们通过染色质免疫沉淀(ChIP)分析确定ETV5具有结合位点,并与NEUROG2启动子中的沉默染色质有关。此外,ETV5对NEUROG2转录的抑制被证明依赖于转录辅抑制因子(CoREST)。在NPC向神经元分化的过程中,ETV5抑制NEUROG2的表达并阻止谷氨酸能神经元的出现。这一发现表明,ETV5负调控NEUROG2的表达,并增加NPC衍生的GABA能亚型神经元的数量。因此,ETV5代表了一种有效的新候选蛋白,有利于GABA能神经元的生成。

关键词:区别;ETV5;基因调控;人神经祖细胞;神经2。

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