Inhibition of a G9a/DNMT network triggers immune-mediated bladder cancer regression

doi:10.1038/s41591-019-0499-y

.2019年7月；25(7):1073-1081.

doi:10.1038/s41591-019-0499-y。 Epub 2019年7月3日。

抑制G9a/DNMT网络触发免疫介导的膀胱癌消退

克里斯蒂娜·塞戈维亚^#^1 2 三, Edurne San José-埃内里兹^#^2 4, Ester Munera马拉维拉^#^1 三, 莫尼卡·马丁内斯·费尔南德斯^1 2 三 5, 莱尔·加拉特^2 6, 埃斯特巴利兹·米兰达^2 4, 阿马亚·维拉斯·佐尔诺萨^2 4, 艾丽斯·洛德威克¹, 卡罗琳娜·鲁比奥^2 三, 卡门·塞格雷尔斯^1 2, 路易斯·维托雷斯·瓦尔卡塞尔（Luis Vitores Valcárcel）^2 4 7, Obdulia Rabal公司⁸, 诺埃利亚·卡萨雷斯⁹, 亚历杭德拉·贝尔纳迪尼^1 2, 克里斯蒂安·苏亚雷斯-卡布雷拉^三, 费尔南多·弗洛佩斯·卡尔德龙^1 2 三, 普里福特斯¹⁰, 何塞·A·卡萨多¹¹, Marta Dueñas公司^1 2 三, 菲利佩·维拉坎帕^2 三, 胡安·何塞·拉萨尔⁹, 费利克斯·格雷罗·拉莫斯^三 12, 吉列尔莫·德贝拉斯科^三 13, 朱伦·奥亚扎巴尔⁸, 丹尼尔·卡斯特拉诺^1 2 13, 哈比尔·阿吉雷^14 15, 菲利佩·普洛斯珀^16 17 18, 杰苏斯·帕拉米奥^19 20 21

附属机构

¹西班牙马德里CIEMAT分子肿瘤研究所。
²西班牙马德里生物研究中心。
^三西班牙马德里“10月12日”大学医院生物医学研究所。
⁴西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学IDISNA医学研究中心血液肿瘤项目。
⁵西班牙拉科鲁尼亚圣地亚哥大学移动基因组和疾病实验室CIMUS。
⁶西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学克里尼卡大学血液学和细胞治疗系。
⁷西班牙圣塞巴斯蒂安纳瓦拉大学TECNUN。
⁸小分子发现平台，分子治疗学项目，西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学医学研究中心。
⁹西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学IDISNA医学研究中心免疫学和免疫治疗项目。
¹⁰基因治疗和基因表达调控项目，西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学IDISNA医学研究中心。
¹¹西班牙马德里，吉梅内斯·迪亚斯卫生研究所（Institute de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz），生物研究中心（Centro de Investagaciós on Biomédica en Red de Enfermedades Raras）造血创新治疗科（CIEMAT）和高级治疗科。
¹²西班牙马德里“10月12日”大学医院泌尿科。
¹³西班牙马德里“12 de Octubre”大学医院肿瘤内科。
¹⁴西班牙马德里生物研究中心。xaguirre@unav.es。
¹⁵西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学IDISNA医学研究中心血液肿瘤项目。xaguirre@unav.es。
¹⁶西班牙马德里生物研究中心。fprosper@unav.es。
¹⁷西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学IDISNA医学研究中心血液肿瘤项目。fprosper@unav.es。
¹⁸西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学克里尼卡大学血液学和细胞治疗系。fprosper@unav.es。
¹⁹西班牙马德里CIEMAT分子肿瘤研究所。jesusm.paramio@ciemat.es。
²⁰西班牙马德里生物研究中心。jesusm.paramio@ciemat.es。
²¹西班牙马德里大学医院“12 de Octubre”生物医学研究所。jesusm.paramio@ciemat.es。

^#贡献均等。

采购管理信息： 31270502
内政部： 10.1038/s41591-019-0499年

抑制G9a/DNMT网络触发免疫介导的膀胱癌消退

克里斯蒂娜·塞戈维亚等。自然·医学. 2019年7月.

.2019年7月；25(7):1073-1081.

doi:10.1038/s41591-019-0499-y。 Epub 2019年7月3日。

作者

克里斯蒂娜·塞戈维亚^#^1 2 三, Edurne San José-埃内里兹^#^2 4, 埃斯特·穆内拉·马拉维利亚^#^1 三, 莫尼卡·马丁内斯·费尔南德斯^1 2 三 5, 莱尔·加拉特^2 6, 埃斯特巴利兹·米兰达^2 4, 阿马亚·维拉斯·佐尔诺萨^2 4, 艾丽斯·洛德威克¹, 卡罗琳娜·鲁比奥^2 三, 卡门·塞格雷斯^1 2, 路易斯·维托雷斯·瓦尔卡塞尔（Luis Vitores Valcárcel）^2 4 7, Obdulia Rabal公司⁸, 诺埃利亚·卡萨雷斯⁹, 亚历杭德拉·贝尔纳迪尼^1 2, 克里斯蒂安·苏亚雷斯-卡布雷拉^三, 费尔南多·弗洛佩斯·卡尔德龙^1 2 三, 普里福特斯¹⁰, 何塞·A·卡萨多¹¹, Marta Dueñas公司^1 2 三, 菲利佩·维拉坎帕^2 三, 胡安·何塞·拉萨尔⁹, 费利克斯·格雷罗·拉莫斯^三 12, 吉列尔莫·德·贝拉斯科^三 13, 朱伦·奥亚扎巴尔⁸, 丹尼尔·卡斯特拉诺^1 2 13, 哈比尔·阿吉雷^14 15, 菲利佩·普洛斯珀^16 17 18, 杰苏斯·帕拉米奥^19 20 21

附属机构

¹西班牙马德里CIEMAT分子肿瘤研究所。
²西班牙马德里生物研究中心。
^三西班牙马德里“10月12日”大学医院生物医学研究所。
⁴西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学IDISNA医学研究中心血液肿瘤项目。
⁵西班牙拉科鲁尼亚圣地亚哥大学移动基因组和疾病实验室CIMUS。
⁶西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学克里尼卡大学血液学和细胞治疗系。
⁷西班牙圣塞巴斯蒂安纳瓦拉大学TECNUN。
⁸小分子发现平台，分子治疗学项目，西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学医学研究中心。
⁹西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学IDISNA医学研究中心免疫学和免疫治疗项目。
¹⁰基因治疗和基因表达调控项目，西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学IDISNA医学研究中心。
¹¹西班牙马德里，希门尼斯-迪亚斯健康基金会研究所，造血创新疗法部（CIEMAT），Raras和高级疗法研究中心。
¹²西班牙马德里“10月12日”大学医院泌尿科。
¹³西班牙马德里“10月12日”大学医院肿瘤内科。
¹⁴西班牙马德里生物研究中心。xaguirre@unav.es。
¹⁵西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学IDISNA医学研究中心血液肿瘤项目。xaguirre@unav.es。
¹⁶西班牙马德里生物研究中心。fprosper@unav.es。
¹⁷西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学IDISNA医学研究中心血液肿瘤项目。fprosper@unav.es。
¹⁸西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学克里尼卡大学血液学和细胞治疗系。fprosper@unav.es。
¹⁹西班牙马德里CIEMAT分子肿瘤研究所。jesusm.paramio@ciemat.es。
²⁰西班牙马德里生物研究中心。jesusm.paramio@ciemat.es。
²¹西班牙马德里“10月12日”大学医院生物医学研究所。jesusm.paramio@ciemat.es。

^#贡献均等。

采购管理信息： 31270502
内政部： 10.1038/s41591-019-0499年

摘要

膀胱癌在其晚期肌肉无创期是致命的，治疗进展非常有限^1,2.最近的分子特征确定了膀胱癌的新（epi）基因驱动因素和潜在靶点^3,4免疫检查点抑制剂显示出显著的疗效，但仅对有限的膀胱癌患者有效^5-8在这里，我们表明高G9a（EHMT2）表达与膀胱癌的不良临床预后相关，并且以G9a/DNMT甲基转移酶活性为靶点的新型抑制剂（CM-272）可诱导凋亡和免疫原性细胞死亡。使用免疫活性四联敲除（Pten^{液氧磷/液氧磷}; Trp53基因^{液氧磷/液氧磷}; 1卢比^{液氧磷/液氧磷}; 1卢比^-/-)侵袭性转移、肌肉浸润性膀胱癌的转基因小鼠模型，我们证明CM-272+顺铂治疗导致既定肿瘤和转移的统计学显著回归。即使在没有顺铂的情况下，当CM-272与抗程序性细胞死亡配体1结合时，其抗肿瘤效果也会显著提高。这些效应与内源性抗肿瘤免疫反应和免疫原性细胞死亡有关，即冷免疫肿瘤转化为热肿瘤。最后，在一组膀胱癌患者中，G9a表达增加与对程序性细胞死亡蛋白1抑制的抵抗有关。总之，这些发现为使用表观遗传抑制剂和免疫检查点阻断联合治疗膀胱癌提供了新的、有希望的机会。

PubMed免责声明

中的注释

结合表观遗传和免疫检查点抑制剂治疗膀胱癌。
托马·C。托马C。 Nat Rev Urol公司。2019年9月；16(9):507. doi:10.1038/s41585-019-0221-3。 Nat Rev Urol公司。2019 采购管理信息：31388107 没有可用的摘要。
通过靶向抑制组蛋白甲基转移酶G9a通路增强尿路上皮癌免疫治疗的反应。
Zhu D、Barry E、Sankin AI。 Zhu D等人。 Transl Androl Urol公司。2019年12月；8（补充5）:S469-S471。doi:10.21037/tau.2019.10.07。 Transl Androl Urol公司。2019 采购管理信息：32042619 免费PMC文章。没有可用的摘要。
关于：抑制G9a/DNMT网络触发免疫介导的膀胱癌回归。
阿塔拉A。阿塔拉A。乌洛尔杂志。2020年5月；203(5):885. doi:10.1097/JU.0000000000000781.01。Epub 2020年2月12日。乌洛尔杂志。2020 采购管理信息：32073976 没有可用的摘要。
新型G9a/DNMT一流的双可逆抑制剂对膀胱癌有较强的抗肿瘤作用。
Kwon WA，Seo香港。 Kwon WA等人。 Transl Cancer Res.2020年3月；9(3):1319-1321. doi:10.21037/tcr.2020.01.16。 Transl癌症研究2020。采购管理信息：35117479 免费PMC文章。没有可用的摘要。

类似文章

小分子抑制剂UNC0642抑制G9a可诱导人膀胱癌细胞凋亡。
曹YP、孙俊毅、李MQ、董毅、张义赫、闫J、黄RM、闫X。曹永平等。药物学报。2019年8月；40(8):1076-1084. doi:10.1038/s41401-018-0205-5。Epub 2019年2月14日。药物学报。2019 采购管理信息：30765842 免费PMC文章。
G9a抑制增强黑色素瘤中的检查点抑制剂阻断反应。
Kelly GM、Al-Ejeh F、McCuaig R、Casciello F、Ahmad Kamal N、Ferguson B、Pritchard Al、Ali S、Silva IP、Wilmott JS、Long GV、Scolyer RA、Rao S、Hayward NK、Gannon F、Lee JS。 Kelly GM等人。《临床癌症研究》2021年5月1日；27(9):2624-2635. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-3463。Epub 2021年2月15日。 2021年临床癌症研究。采购管理信息：33589432
抑制EZH2诱导NK细胞介导的肌浸润性膀胱癌分化和死亡。
Ramakrishnan S、Granger V、Rak M、Hu Q、Attwood K、Aquila L、Krishnan N、Osiecki R、Azabdaftari G、Guru K、Chatta G、Gueron G、McNally L、Ohm J、Wang J、Woloszynska A。 Ramakrishnan S等人。细胞死亡不同。2019年10月；26(10):2100-2114. doi:10.1038/s41418-019-0278-9。Epub 2019年1月28日。细胞死亡不同。2019 采购管理信息：30692641 免费PMC文章。
膀胱癌治疗的免疫检查点阻断疗法。
金·J。金·J。临床尿路研究。2016年6月；57补充件1（补充件1）：S98-S105。doi:10.4111/icu.2016.57.S1.S98。Epub 2016年5月26日。临床尿路研究。2016 采购管理信息：27326412 免费PMC文章。审查。
膀胱癌是了解癌症免疫和开发免疫治疗方法的独特模型。
宋D，鲍尔斯T，施L，张L，英格索尔MA，卢英杰。 Song D等人。病理学杂志。2019年10月；249(2):151-165. doi:10.1002/path.5306。Epub 2019年6月24日。病理学杂志。2019 采购管理信息：31102277 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

DNA甲基化异常在慢性粒细胞白血病中的临床应用。
周L，尹X。周磊等。中南大学医学报一学版。2024年1月28日；49(1):122-127. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2024.230336。中南大学医学报一学版。2024 采购管理信息：38615173 免费PMC文章。中文、英文。
新型甲基转移酶G9a抑制剂通过Nrf2/HO-1途径诱导多发性骨髓瘤中的铁下垂。
张毅，王X，李X，熊X，薛R，臧L，王Z，王L。张毅等。 Ann Hematol公司。2024年3月27日。doi:10.1007/s00277-024-05728-6。打印前在线。 Ann Hematol公司。2024 采购管理信息：38538975
发现一流的G9a/GLP PROTAC降解器。
Velez J、Han Y、Yim H、Yang P、Deng Z、Park KS、Kabir M、Kaniskan Hü、Xiong Y、Jin J。 Velez J等人。 bioRxiv[预印本]。2024年2月29日：2024.02.26.582210。doi:10.1101/2024.022.26.582210。生物Rxiv。2024 采购管理信息：38464025 免费PMC文章。已更新。预打印。
膀胱癌治疗中的靶向组蛋白修饰物-临床前和临床证据。
张S，林T，熊X，陈C，谭P，魏Q。张S等。 Nat Rev Urol公司。2024年2月19日。doi:10.1038/s41585-024-00857-z。打印前在线。 Nat Rev Urol公司。2024 采购管理信息：38374198 审查。
MC180295是一种高效、选择性的CDK9抑制剂，对癌症具有临床前体外和体内疗效。
Zhang H、Huang C、Gordon J、Yu S、Morton G、Childers W、Abou Gharbia M、Zhang Y、Jelinek J、Issa JJ。张华等。临床表观遗传学。2024年1月3日；16(1):3. doi:10.1186/s13148-023-01617-3。临床表观遗传学。2024 采购管理信息：38172923 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Zibelman，M.&Plimack，E.R.膀胱癌的系统治疗终于进入了一个新时代。未来Oncol。12, 2227–2242 (2016).-公共医学-项目管理咨询公司
1. Sanli，O.等人。膀胱癌。国家税务局。Primers 317022（2017）。-公共医学
1. Weinstein，J.N.等人。尿路上皮性膀胱癌的综合分子特征。《自然》507，315–322（2014）。
1. Robertson，A.G.等人。肌肉浸润性膀胱癌的综合分子特征。手机171、540–556.e525（2017）。-公共医学-项目管理咨询公司
1. Plimack，E.R.等人。pembrolizumab治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的安全性和活性（KEYNOTE-012）：一项非随机、开放标签的1b期研究。柳叶刀Oncol。18, 212–220 (2017).-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

[1] Zibelman，M.&Plimack，E.R.膀胱癌的系统治疗终于进入了一个新时代。未来Oncol。12, 2227–2242 (2016).-公共医学-项目管理咨询公司

[2] Zibelman，M.&Plimack，E.R.膀胱癌的系统治疗终于进入了一个新时代。未来Oncol。12, 2227–2242 (2016).-公共医学-项目管理咨询公司

[3] Sanli，O.等人。膀胱癌。国家税务局。Primers 317022（2017）。-公共医学

[4] Sanli，O.等人。膀胱癌。国家税务局。Primers 317022（2017）。-公共医学

[5] Weinstein，J.N.等人。尿路上皮性膀胱癌的综合分子特征。《自然》507，315–322（2014）。

[6] Weinstein，J.N.等人。尿路上皮性膀胱癌的综合分子特征。《自然》507，315–322（2014）。

[7] Robertson，A.G.等人。肌肉浸润性膀胱癌的综合分子特征。手机171、540–556.e525（2017）。-公共医学-项目管理咨询公司

[8] Robertson，A.G.等人。肌肉浸润性膀胱癌的综合分子特征。手机171、540–556.e525（2017）。-公共医学-项目管理咨询公司

[9] Plimack，E.R.等人。pembrolizumab治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的安全性和活性（KEYNOTE-012）：一项非随机、开放标签的1b期研究。柳叶刀Oncol。18, 212–220 (2017).-公共医学

[10] Plimack，E.R.等人。pembrolizumab治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的安全性和活性（KEYNOTE-012）：一项非随机、开放标签的1b期研究。柳叶刀Oncol。18, 212–220 (2017).-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

抑制G9a/DNMT网络触发免疫介导的膀胱癌消退

附属机构

抑制G9a/DNMT网络触发免疫介导的膀胱癌消退

作者

附属机构

摘要

中的注释

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

分子生物学数据库

研究材料

其他

摘要

中的注释

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

分子生物学数据库

研究材料

其他