Sphingosine-1-Phosphate Improves the Biological Features of Mouse Bone Marrow-Derived EPCs Partially through PI3K/AKT/eNOS/NO Pathway

doi:10.3390/molecules24132404

.2019年6月29日；24(13):2404.

doi:10.3390/分子24132404。

鞘氨醇-1-磷酸通过PI3K/AKT/eNOS/NO途径部分改善小鼠骨髓源性内皮祖细胞的生物学特性

王霞（Xia Wang）^1 2, Enxin Zhan先生^三, 陆国华⁴, 穆庆杰⁵, 张天良⁶, 杨娜娜^7 8

附属公司

¹潍坊医科大学公共卫生与管理学院，潍坊261053，中国。
²山东省重大社会风险预测与治理协同创新中心，潍坊医科大学，潍坊261053，中国。
^三济南学前教育学院学前教育研究所，济南250307，中国。
⁴潍坊医科大学心理系，潍坊261053，中国。
⁵潍坊医科大学临床医学院，潍坊261053。
⁶潍坊医科大学医学研究实验中心，潍坊261053，中国。burke1981@163.com。
⁷潍坊医科大学医学研究实验中心，潍坊261053，中国。benben1980@126.com。
⁸潍坊医科大学生物科学与技术学院，潍坊261053，中国。benben1980@126.com。

PMID： 31261859
预防性维修识别码： PMC6651153型
内政部： 10.3390/分子24132404

鞘氨醇-1-磷酸通过PI3K/AKT/eNOS/NO途径部分改善小鼠骨髓源性内皮祖细胞的生物学特性

王霞（Xia Wang）等。分子. 2019.

.2019年6月29日；24(13):2404.

doi:10.3390/分子24132404。

作者

王霞（Xia Wang）^1 2, Enxin Zhan先生^三, 陆国华⁴, 穆庆杰⁵, 张天良⁶, 杨娜娜^7 8

附属公司

¹潍坊医科大学公共卫生与管理学院，潍坊261053，中国。
²山东省重大社会风险预测与治理协同创新中心，潍坊医科大学，潍坊261053，中国。
^三济南学前教育学院学前教育研究所，济南250307，中国。
⁴潍坊医科大学心理系，潍坊261053，中国。
⁵潍坊医科大学临床医学院，潍坊261053。
⁶潍坊医科大学医学研究实验中心，潍坊261053，中国。burke1981@163.com。
⁷潍坊医科大学医学研究实验中心，潍坊261053，中国。benben1980@126.com。
⁸潍坊医科大学生物科学与技术学院，潍坊261053，中国。benben1980@126.com。

PMID： 31261859
预防性维修识别码： PMC6651153型
内政部： 10.3390/分子24132404

摘要

鞘氨醇-1-磷酸（S1P）是一种具有生物活性的鞘磷脂，被认为是动脉粥样硬化（as）生理和病理生理过程中的重要调节因子。然而，根本机制仍不清楚。内皮祖细胞（EPCs）作为内皮细胞（ECs）的前体细胞，可以通过修复致动脉粥样硬化因子损伤的内皮单层来预防As的发生。本研究探讨了S1P对小鼠骨髓源性内皮祖细胞生物学特性的影响及其机制。结果表明，S1P以钟形方式提高了内皮祖细胞的存活率、粘附力和一氧化氮（NO）的释放，并呈剂量依赖性地迁移和形成管。S1P对内皮祖细胞的上述有益作用可被磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂LY294002和一氧化氮合酶（NOS）抑制剂N个'-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐（L-NAME）。LY294002抑制剂抑制S1P刺激的磷酸化蛋白激酶B（AKT）（p-AKT）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）（p-eNOS。结果表明，S1P通过PI3K/AKT/eNOS/NO信号通路部分改善了内皮祖细胞的生物学特性。

关键词：动脉粥样硬化；内皮祖细胞；1-磷酸鞘氨醇。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。资助者在研究设计中没有任何作用；收集、分析或解释数据；在撰写手稿时，或在决定公布结果时。

数字

图1
鉴定小鼠骨髓来源的内皮祖细胞（EPCs）。从小鼠骨髓中分离出的单核细胞逐渐显示出内皮祖细胞的特性。(一)内皮祖细胞在37°C、5%CO的EGM-2MV培养基中培养7天后，呈鹅卵石样形态（×10）₂; (b条)EPC服用DiI-ac-LDL（×10）；(**c（c）**)EPC绑定FITC-UEA（×10）；(d日)在37°C和5%CO培养21天后，用CD133（×20）免疫荧光法鉴定内皮祖细胞₂; (电子)在37°C和5%CO培养21天后，用FLK-1（×20）免疫荧光法鉴定内皮祖细胞₂.

图2
鞘氨醇-1-磷酸（S1P）改善了内皮祖细胞的生物学特性。将EGM-2MV培养基替换为含有3%FBS的M199培养基，然后用5%CO在37°C下对EPC进行S1P处理24 h₂. (A类)S1P（0–10μM）处理的内皮祖细胞的细胞活性；(B)用S1P（0–2μM）处理的粘附性内皮祖细胞数量；(C类)S1P（0-2μM）处理内皮祖细胞后培养基中NO与总蛋白的比值；(D类)S1P（0–1μM）治疗后5个随机视野中迁移的内皮祖细胞数量；(E类)S1P处理后完整试管的平均总长度（0–1μM）；(F类)S1P（0–1μM）处理后迁移内皮祖细胞的代表性显微照片（×100，分别对应从左到右0、0.25、0.5和1μM的S1P浓度）；(**G公司**)完整试管的代表性显微照片（×40，分别对应从左至右0、0.25、0.5和1μM的S1P浓度）。

图3
LY294002和N个‘-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐（L-NAME）抑制S1P促进的内皮祖细胞生物学特性的改善。用LY294002（30µM）或L-NAME（200µM₂，然后与S1P（1μM）孵育24小时。细胞活力(A类)，附着力(B)，一氧化氮（NO）释放(C类)，迁移(D类)，和管形成(E类)EPC的评估如上所述。(F类)处理后EPCs迁移的代表性显微照片（×100，分别对应于从左到右的未处理、S1P、S1P+LY294002和S1P+L-NAME的处理条件）。(**G公司**)处理后完整试管的代表性显微照片（×40，对应于未处理的处理条件，从左到右分别为S1P、S1P+LY294002和S1P+L-NAME）。

图4
S1P上调磷酸化AKT（p-AKT）、磷酸化内皮一氧化氮合酶（p-eNOS）和eNOS的水平。S1P在不同时间段的作用(A类–D类) (*第页< 0.05, **第页<0.01 vs 0 min）或浓度（0-2μM）(E类–**H（H）**)通过Western blot分析研究了内皮祖细胞中p-AKT、p-eNOS和eNOS的水平。

图5
LY294002抑制S1P诱导的EPC中p-AKT、p-eNOS和eNOS的激活。用1μM S1P或1μM的S1P加30μM LY294002处理的内皮祖细胞中p-AKT、p-eNOS和eNOS的Western blot分析(A类–D类)已执行。

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