Betaine alleviates high glucose‑induced mesangial cell proliferation by inhibiting cell proliferation and extracellular matrix deposition via the AKT/ERK1/2/p38 MAPK pathway

doi:10.3892/mmr.2019.10391

.2019年8月；20(2):1754-1760.

doi:10.3892/mmr.2019.10391。 Epub 2019年6月18日。

甜菜碱通过AKT/ERK1/2/p38 MAPK途径抑制细胞增殖和细胞外基质沉积，从而减轻高糖诱导的系膜细胞增殖

李贤惠¹, 李旺², 会宁马^三

附属公司

¹天津市人工细胞重点实验室、天津市肝胆疾病研究所、卫生部人工细胞工程技术研究中心、天津市第三中心医院中医科，天津300170，中国。
²天津医学院基础医学系，天津300222。
^三中华人民共和国天津市第四中心医院中医科，天津300140。

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甜菜碱通过AKT/ERK1/2/p38 MAPK途径抑制细胞增殖和细胞外基质沉积，从而减轻高糖诱导的系膜细胞增殖

李贤惠等。分子医学代表. 2019年8月.

.2019年8月；20(2):1754-1760.

doi:10.3892/mmr.2019.10391。 Epub 2019年6月18日。

作者

李贤惠¹, 李旺², 会宁马^三

附属公司

¹天津市人工细胞重点实验室、天津市肝胆疾病研究所、卫生部人工细胞工程技术研究中心、天津市第三中心医院中医科，天津300170，中国。
²天津医学院基础医学系，中国天津300222。
^三中华人民共和国天津市第四中心医院中医科，天津300140。

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摘要

糖尿病肾病（DN）是全球糖尿病患者慢性肾功能衰竭的主要原因。甜菜碱是一种两性离子季铵盐化合物，参与许多生物过程。本研究旨在探讨甜菜碱对高糖培养的小鼠系膜细胞的影响及其机制。在HG条件下用甜菜碱处理MMC。分别用MTT法和流式细胞术检测细胞增殖和细胞周期分布。应用Western blotting和逆转录定量聚合酶链反应分析分别测定蛋白质和mRNA表达水平。结果表明，甜菜碱以剂量依赖性的方式降低细胞增殖，而在MMC中显著诱导G1期阻滞。与对照组相比，在HG条件下，p21和p27的表达水平降低，但甜菜碱可逆转其表达水平。此外，与HG组相比，甜菜碱处理的细胞中纤维连接蛋白和IV型胶原的表达水平显著降低。此外，甜菜碱降低了Akt、细胞外信号调节激酶（Erk）1/2和p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的磷酸化，但在HG条件下增强。总的来说，本研究的结果表明，甜菜碱通过调节Akt/Erk1/2/p38 MAPK信号通路，抑制细胞增殖和细胞外基质沉积，从而在HG诱导的MMC中发挥保护作用。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
甜菜碱抑制MMC的增殖能力。治疗后，通过MTT分析检测MMC的增殖能力。数据表示为平均值±标准偏差*与NC相比，P<0.05，**P<0.01；^#P<0.05，^##与高糖相比，P<0.01。MMC，小鼠系膜细胞；NC，阴性对照；外径，光密度。

**图2。**
甜菜碱诱导MMC G1期阻滞。（A）治疗后，使用流式细胞仪检测MMC的细胞周期分布，并量化G1期细胞的比例。（B）不同组中p21和p27的蛋白表达水平。数据表示为平均值±标准偏差*与NC相比，P<0.05，**P<0.01；^#P＜0.05，^##与高糖相比，P<0.01。MMC，小鼠系膜细胞；NC，阴性对照。

**图3。**
甜菜碱抑制小鼠系膜细胞中纤维连接蛋白和IV型胶原的表达。治疗后，分别用western blotting和逆转录定量聚合酶链反应检测纤维连接蛋白和IV型胶原的（A）蛋白和（B）mRNA表达水平*与NC相比，P<0.05，**P<0.01；^#P<0.05，^##与高糖相比，P<0.01。NC，阴性对照。

**图4。**
甜菜碱对小鼠系膜细胞Akt、Erk1/2和p38激活的影响。治疗后，通过western blotting检测Akt、Erk1/2、p38 MAPK、p-Akt、p-Erk1/2和p-p38 MAPK的蛋白表达水平*与NC相比，P<0.05，**P<0.01；^#P<0.05，^##与高糖相比，P<0.01。AKT，蛋白激酶B；细胞外信号调节激酶Erk；丝裂原活化蛋白激酶；NC，阴性对照；p、磷酸化。

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