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.2019年9月15日;382(2):111483.
doi:10.1016/j.yexcr.2019.06.028。 Epub 2019年6月25日。

OGDH介导SIRT5对胃癌细胞增殖和迁移的抑制

附属公司

OGDH介导SIRT5对胃癌细胞增殖和迁移的抑制

新路等。 Exp单元Res. .

摘要

SIRT5在不同的细胞过程中具有广泛的功能,如糖酵解、TCA循环和抗氧化防御,其介导赖氨酸脱糖基化、脱谷氨酸基化和脱蛋白基化。最近的证据表明SIRT5是一种潜在的胃癌抑制因子。然而,SIRT5在胃癌中的潜在机制尚不清楚。在这里,我们发现SIRT5在人类GC组织中的表达显著降低。功能分析表明,SIRT5在体内外抑制细胞生长,阻滞G1/S转变中的细胞周期,并通过调节上皮-间充质转变抑制GC细胞的迁移和侵袭。从机理上讲,我们证明了SIRT5与2-酮戊二酸脱氢酶(OGDH)之间存在直接的相互作用,并且SIRT5对OGDH的去琥珀酸化抑制了OGDH复合体的活性。对SIRT5与OGDH关系的进一步研究表明,琥珀酰膦酸盐(SP)或siRNA抑制OGDH可抑制SIRT5缺失诱导的细胞生长和迁移增加。此外,SIRT5通过抑制OGDH复合物的活性,降低GC细胞线粒体膜电位(ΔΨm)、ATP产物,增加ROS水平和NADP/NADPH比值。因此,SIRT5通过去琥珀酸化OGDH和抑制OGDH复合物活性来干扰线粒体功能和氧化还原状态,从而抑制GC细胞的生长和迁移。

关键词:2-酮戊二酸脱氢酶;脱琥珀酸化;胃癌;线粒体功能;氧化还原状态;SIRT5。

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