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.2019年6月10:5:10。
doi:10.1038/s41531-019-0081-9。 2019年eCollection。

帕金森病灵长类动物模型小肠收缩功能障碍和氮能失调

附属公司

帕金森病灵长类动物模型小肠的收缩功能障碍和氮能失调

埃里卡·科尔托等。 NPJ帕金森病. .

摘要

肠道功能障碍是帕金森病(PD)常见的非运动症状。胃肠道中的主要收缩神经递质是乙酰胆碱(ACh),而一氧化氮(NO)除了调节ACh的释放外,还可引起平滑肌松弛。本研究的目的是描述1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)治疗的绒猴(一种PD运动功能障碍的已建立模型)的离体回肠中的功能和神经化学变化。虽然NO-合成酶抑制剂L-NAME浓度依赖性地增强了正常组织中神经生殖器诱发的收缩并抑制了松弛,但对MPTP回肠没有影响。肌间神经丛的免疫组织化学分析表明,ChAT-免疫活性(-ir)显著降低,SOX-10-ir显示的肠神经胶质细胞密度增加。然而,在MPTP组织中未观察到TH-、5-HT-、VIP-或nNOS-ir的变化。L-NAME在对照组织中增强神经原性收缩并抑制松弛期,这与NO对平滑肌的直接松弛作用及其对ACh释放的间接抑制作用相一致。MPTP组织中L-NAME缺乏松弛作用且无效,这表明中枢多巴胺能缺失多巴胺可能最终导致影响肠功能的NO信号耦合受损,这可能是神经效应器连接水平复杂失调的结果。

关键词:便秘;神经递质。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争性利益作者声明没有竞争性利益。

数字

图1
图1
黑质纹状体束TH-ir与回肠收缩反应的关系。MPTP处理对黑质中TH-ir的影响(SN,,b、 e(电子))尾状核和壳核c(c),d、 (f)以及损伤对激动剂诱发和自发回肠收缩反应的影响。MPTP治疗导致TH-ir神经元显著减少e(电子)尾状核和壳核中的TH-神经末梢(f)正常、未用药的回肠(开放数据点)和从MPTP(阴影数据点)治疗的普通狨获得的回肠的激动剂诱发和自发收缩反应。卡巴胆碱的服用和组胺小时诱发离体回肠的浓度依赖性收缩,正常回肠和MPTP处理动物的回肠之间没有显著差异。然而,从MPTP动物中获得的制剂中自发活动的频率明显更高而自发收缩的幅度似乎更低j个尽管这种减少没有达到统计意义。服用去甲肾上腺素(NA)或D1(A77636)或D2(罗哌尼罗)激动剂对自发收缩的频率和幅度的影响类似。面板k个显示收缩频率(每分钟收缩次数)与运动障碍之间的相关性k个以及SN中TH-ir神经元的数量。每个bar是平均值±s.e.m.,共n个 = 7. *P(P) < 0.05; **P(P) < 0.001; ***P(P) < 0.0005
图2
图2
EFS诱发的分离普通绒猴回肠收缩和舒张反应的特征。代表性的痕迹显示了正常、未用药的孤立回肠的收缩反应(c(c))和MPTP处理的普通狨猴(d日(f))响应电场刺激及其药理学操作。10引起的收缩10秒脉冲串Hz产生的三相收缩:初始收缩(第一阶段),随后出现松弛(第二阶段),以及松弛反应后缓慢发展的收缩(第三阶段)。第一和第二阶段为阿托品b条和L-NAMEc(c)分别是敏感的。从MPTP处理的动物获得的组织中,成分ii显著减少(d–f日). 面板()总结不同刺激频率下EFS的收缩和松弛反应:第一阶段;小时第一阶段;第三阶段。小横条表示EFS的持续时间。每个小节都是平均值±s.e.m.,共n个 = 6. *P(P) < 0.05; **P(P) < 0.001; ***P(P) < 0.0005
图3
图3
氮能传递对EFS诱发的普通绒猴回肠收缩和舒张反应的贡献。L-NAME对正常、未用药的EFS诱发的收缩和舒张反应的影响(,c(c),e(电子))和MPTP处理(b条,d日,(f))普通绒猴回肠。L-NAME浓度依赖性地增加正常人的Ⅰ期收缩反应但对MPTP处理动物的回肠没有影响b条在正常人中,L-NAME浓度依赖性地抑制了Ⅰ相和Ⅰ相弛豫c(c)但在MPTP治疗动物的组织中,EFS诱发的舒张功能缺失d日.正常组织的第Ⅲ期收缩反应e(电子)和MPTP处理(f)大小相似,但L-NAME对EFS诱发反应没有任何显著影响。每个条形图都是平均值±s.e.m.,共n个 = 6. *P(P) < 0.05; **P(P) < 0.001
图4
图4
MPTP治疗对回肠肌间神经丛胆碱酯酶免疫活性(ChAT-ir)表达的影响。正常、未用药的全山肌间神经丛制剂中HuC/HuD和ChAT-ir的定量分析,b条,c(c)和MPTP处理d日,e(电子),(f)动物。近端HC/HuD数量不变和远端小时回肠。在近端回肠小时,ChAT-ir不变,但在远端回肠肌间神经丛中显著减少; ***P(P) < 0.0005. 比例尺(d日)代表100微米
图5
图5
MPTP治疗对回肠肌间神经丛VIP-ir、nNOS和TH-ir表达的影响。HuC/HuD的定量分析以及VIP和nNOS免疫活性的共同定位(A[A公司小时],B【a】小时])酪氨酸羟化酶(TH)和nNOS免疫反应(E[a公司小时]F[a公司小时])在整个近端肌间丛(A[A公司小时],E[a公司小时])和远端(B[a公司小时],F[a公司小时])以及正常、未经药物治疗和MPTP治疗动物的回肠准备。近端HC/HuD数量不变(c(c),)和远端(d日,小时)回肠。MPTP治疗后,近端和远端回肠中nNOS-ir和VIP的个体数量或nNOS/VIP共定位的数量以及nNOS-ir和TH-ir或nNOS/TH-ir共定位的个体数量没有改变。比例尺代表50微米(Aa)和100µm(Ee)
图6
图6
MPTP治疗对回肠肌间神经丛中5-羟色胺能纤维和免疫细胞的影响。正常、未用药的全山肌间神经丛制剂中HuC/HuD和5-HT免疫反应性(5-TH-ir)的定量分析(A[A公司【抄送】,B[a公司【抄送】)和MPTP处理(A[日(f)],B【d】【f】)动物。近端HC/HuD数量不变c(c)和远端d日回肠和MPTP处理均不影响回肠任一区域5-HT-ir的表达。e(电子)定量分析正常、未用药和MPTP治疗的远端回肠全山肌间神经丛标本中的HuC/HuD和SOX-10免疫反应性胶质细胞(SOX-10-ir)(d日)如图所示。肌间神经丛中有相似数量的HuC/HuD和SOX-ir细胞e(电子)但在MPTP治疗后,SOX-ir的数量略有但显著增加*P(P) < 0.05. 每个条形图都是平均值±s.e.m.比例尺代表100微米

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引用人

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